Étude de bioéquivalence des comprimés de fumarate de quétiapine à 300 mg à jeun

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude par le patient et le représentant juridiquement acceptable (LAR) du patient. Si le patient ou son représentant légalement acceptable ne sait pas lire/écrire, un témoin impartial doit être présent pendant tout le processus de consentement éclairé et doit apposer sa signature sur le formulaire de consentement.
• Patients schizophrènes, âgés de 18 à 55 ans (inclus).
• Le patient a un diagnostic clinique documenté de schizophrénie stable (DSM IV-TR) contrôlé par un régime stable de 300 mg de quétiapine administré à des intervalles de 12 heures à partir d'au moins 2 semaines avant la première dose, comme confirmé par l'investigateur principal
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 35 (inclus). calculé en poids en kg/taille en m2.
• Ne pas avoir de maladies significatives ou de résultats anormaux cliniquement significatifs, à l'exception de la schizophrénie lors du dépistage, des antécédents médicaux, de l'examen physique, des évaluations de laboratoire, des enregistrements ECG à 12 dérivations et de la radiographie pulmonaire (vue postéro-antérieure).
• L'investigateur doit s'assurer que les fonctions hépatiques, rénales, hématopoïétiques, cardiaques et respiratoires respectives sont appropriées pour inclure le patient dans l'étude.
• Capable de se conformer aux procédures d'étude de l'avis de l'investigateur.
• En cas de patiente, le test de grossesse sérique lors de la visite de dépistage doit être négatif.
• Les femmes sexuellement actives, sauf si elles sont chirurgicalement stériles (au moins 6 mois avant l'administration du médicament à l'étude) ou ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs, doivent utiliser une méthode efficace pour éviter une grossesse (y compris des contraceptifs oraux, transdermiques ou implantés [toute méthode hormonale en conjonction avec une méthode secondaire], dispositif intra-utérin, préservatif féminin avec spermicide. diaphragme avec spermicide. Abstinence sexuelle absolue, utilisation d'un préservatif avec spermicide par le partenaire sexuel ou stérile [au moins 6 mois avant l'administration du médicament à l'étude] partenaire sexuel) pendant au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, pendant l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. L'arrêt du contrôle des naissances après ce point doit être discuté avec un médecin responsable. (Il est de la responsabilité de l'investigateur de s'assurer que les points ci-dessus concernant une méthode efficace pour éviter une grossesse sont discutés en détail avec la patiente/LAR et que la patiente est d'accord pour cela et que cela est documenté dans le document source. L'investigateur doit s'assurer que la patiente utilise une méthode efficace pour éviter une grossesse conformément au protocole).
• Dans le cas des patients de sexe masculin : le partenaire ou le patient doit utiliser une méthode efficace pour éviter une grossesse pendant au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, pendant l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. L'arrêt du contrôle des naissances après ce point doit être discuté avec un médecin responsable.
• (Il est de la responsabilité de l'investigateur de s'assurer que les points ci-dessus concernant une méthode efficace pour éviter une grossesse sont discutés en détail avec la patiente/LAR et que la patiente est d'accord pour cela et que cela est documenté dans le document source. L'investigateur doit s'assurer que la patiente utilise une méthode efficace pour éviter une grossesse conformément au protocole).

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité/allergie connue ou réaction idiosyncratique à la quétiapine ou à ses excipients.
• Maladies cliniquement significatives (y compris épisodes hypotenseurs et infections systémiques) ou intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant la première dose.
• Antécédents actuels ou pertinents de gravité. maladie psychiatrique grave ou instable (répondant aux critères de tout autre (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition (DSM-IV) AXE I) sauf la schizophrénie.
• Antécédents de syncope ou d'hypotension orthostatique
• Ingestion de tout médicament autre que ceux énumérés ci-dessous à tout moment dans les 10 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. Dans un tel cas, la sélection des patients sera à la discrétion du chercheur principal.

Voici la liste des médicaments autorisés, à condition que les patients suivent un régime stable au moins 10 jours avant et tout au long de l'étude.

Alprazolam, Fluoxétine, Imipramine, Halopéridol, Rispéridone. (Voir l'annexe 4 pour la liste des médicaments non autorisés)

• Antécédents de dépendance à l'alcool ou aux drogues selon les critères du DSM-IV dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Fumeurs qui fument 10 ou plus de 10 cigarettes/jour ou incapacité à s'abstenir de fumer pendant l'étude
• Don de sang (≥ 1 unité ou 350 ml) dans les 90 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ou pendant l'étude.

Remarque : Si la perte de sang est inférieure ou égale à 200 mL ; le patient peut être dosé 60 jours après le don de sang.

• Un dépistage positif de l'hépatite, y compris l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps du VHC.
• Test positif pour l'infection par le VIH.
• Anomalies de l'ECG (cliniquement pertinentes), anomalies des signes vitaux (pression artérielle systolique inférieure à 90 ou supérieure à 140 mnHg, pression artérielle diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 90 mmHg ou patient sous traitement antihypertenseur ou fréquence cardiaque inférieure à 50 ou supérieure à 100 bpm) ou hypotension orthostatique importante (c'est-à-dire une baisse de la pression artérielle systolique de 30 mmHg ou plus et/ou une baisse de la pression artérielle diastolique de 20 mmHg ou plus en position debout) lors du dépistage. Les patients dont les valeurs des signes vitaux ne dépassent pas 5 % de la plage spécifiée, mais considérés comme stables, peuvent être inclus dans l'étude à la discrétion de l'investigateur.
• Toute condition1 Résultats de base anormaux qui, selon le jugement de l'investigateur, pourraient augmenter le risque pour le patient ou diminuer les chances d'obtenir des données satisfaisantes nécessaires pour atteindre l'objectif de l'étude.
• La réception d'un produit expérimental ou la participation à une étude de recherche sur un médicament dans un délai de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude.

Remarque : La demi-vie d'élimination du médicament à l'étude doit être prise en compte pour l'inclusion du patient dans l'étude.

• Psychose considérée comme l'effet physiologique direct d'un médicament ou d'une substance abusée.
• Test positif pour les drogues d'abus (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne, morphine, marijuana) effectué par analyse d'urine lors du dépistage. (Sauf pour l'alprazolam qui est un médicament autorisé).
• Antécédents connus de trouble cérébral organique.
• Hospitalisation pour une exacerbation de la schizophrénie dans les deux mois précédant le dépistage et pendant la période de dépistage.
• Patients qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque imminent de suicide ou un danger pour eux-mêmes ou pour autrui

• Les patients atteints des affections cardiaques suivantes sont exclus :

  • Infarctus du myocarde récent (<I2 mois)
  • Allongement du QTc (électrocardiogramme de dépistage avec QTc > 450 msec pour les hommes, QTc > 470 msec pour les femmes)

• Antécédents d'allongement de l'intervalle QTc ou utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QTc

  • Arythmie cardiaque soutenue ou antécédents d'arythmie cardiaque soutenue
  • Insuffisance cardiaque congestive non compensée
  • Bloc de branche gauche complet
  • Bloc cardiaque du premier degré avec intervalle PR > 0,22 seconde
• Présence de cataracte à l'examen ophtalmoscopique (examen à la lampe à fente).
• Antécédents d'agranulocytose.
• Cas connu de diabète sucré ou glycémie à jeun ≥ 126 mg/dl lors de la visite de dépistage.
• Antécédents cliniquement significatifs ou présence de toute pathologie gastro-intestinale (par ex. diarrhée chronique, maladies inflammatoires de l'intestin), symptômes gastro-intestinaux non résolus (par ex. diarrhée, vomissements), une maladie du foie ou des reins (par exemple, une insuffisance hépatique) ou d'autres conditions connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
• Maladie de Parkinson concomitante
• Antécédents cliniquement significatifs de cataractes, dyskinésie tardive. syndrome malin des neuroleptiques. épilepsie ou convulsion.
• Tout neurologique, endocrinien cliniquement pertinent. cardiovasculaire. une maladie cérébrovasculaire, pulmonaire, hématologique ou immunologique pourrait entraîner un risque pour la sécurité du patient lors de sa participation à l'essai ou pourrait interférer avec le déroulement de l'essai
• Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le patient de participer à l'étude.
• Patients présentant un test de la fonction thyroïdienne anormal lors de la visite de dépistage qui, selon l'investigateur, pourrait entraîner un risque pour la sécurité du patient lors de sa participation à l'essai ou pourrait interférer avec le déroulement de l'essai.
• Patient présentant une hyperprolactinémie lors de la visite de dépistage qui, selon l'investigateur, pourrait entraîner un risque pour la sécurité du patient lors de sa participation à l'essai ou pourrait interférer avec le déroulement de l'essai.
• Psychose liée à la démence.
• Femelles gestantes ou allaitantes