Bioekvivalensstudie av quetiapinfumarattabletter 300 mg under fastande tillstånd

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien av patienten och patientens juridiskt godtagbara representant (LAR). Om patienten eller hans/hennes juridiskt godtagbara ombud inte kan läsa/skriva - bör ett opartiskt vittne vara närvarande under hela processen för informerat samtycke som måste bifoga sina underskrifter till samtyckesformuläret.
• Schizofrena patienter, mellan 18 och 55 år (inklusive).
• Patienten har en dokumenterad klinisk diagnos av stabil schizofreni (DSM IV-TR) kontrollerad av en stabil 300 mg Quetiapin-regim som ges med 12-timmarsintervaller från minst 2 veckor före den första dosen, vilket bekräftats av huvudutredaren
• Att ha ett Body Mass Index (BMI) mellan 18 och 35 (inklusive). beräknas som vikt i kg/höjd i m2.
• Att inte ha några signifikanta sjukdomar eller kliniskt signifikanta onormala fynd förutom schizofreni under screening, sjukdomshistoria, fysisk undersökning, laboratorieutvärderingar, 12-avlednings EKG-inspelningar och lungröntgen (postero-anterior view).
• Utredaren måste säkerställa att respektive lever-, njur-, hematopoietiska, hjärt- och andningsfunktioner är lämpliga för att inkludera patienten i studien.
• Kunna följa studieprocedurer enligt utredarens uppfattning.
• För kvinnlig patient måste serumgraviditetstestet vid screeningbesök vara negativt.
• Sexuellt aktiva kvinnor måste, såvida de inte är kirurgiskt sterila (minst 6 månader före administrering av studieläkemedlet) eller postmenopausala i minst 12 månader i följd, använda en effektiv metod för att undvika graviditet (inklusive orala, transdermala eller implanterade preventivmedel [alla hormonella metoder i kombination] med en sekundär metod], intrauterin enhet, kvinnlig kondom med spermiedödande medel. diafragma med spermicid.Absolut sexuell avhållsamhet, användning av kondom med spermiedödande medel av sexpartner eller steril [minst 6 månader före studieläkemedlets administrering] sexpartner) i minst 4 veckor före studieläkemedlets administrering, under studien och upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare. (Det är utredarens ansvar att se till att ovanstående punkter angående en effektiv metod för att undvika graviditet diskuteras med patient/LAR i detalj och patient är överens om detta och det dokumenteras i källdokument. Utredaren bör säkerställa att patienten använder en effektiv metod för att undvika graviditet enligt protokoll).
• Vid manliga patienter: Antingen partner eller patient måste använda en effektiv metod för att undvika graviditet i minst 4 veckor före administrering av studieläkemedlet, under studien och upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare.
• (Det är utredarens ansvar att se till att ovanstående punkter angående en effektiv metod för att undvika graviditet diskuteras med patient/LAR i detalj och patient är överens om detta och det dokumenteras i källdokument. Utredaren bör säkerställa att patienten använder en effektiv metod för att undvika graviditet enligt protokoll).

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighet/allergi eller idiosynkratisk reaktion mot Quetiapin eller dess hjälpämnen.
• Kliniskt signifikanta sjukdomar (inklusive hypotensiva episoder och systemisk infektion) eller operation inom 4 veckor före den första dosen.
• Aktuell eller relevant historia av allvarlig. allvarlig eller instabil psykiatrisk sjukdom (uppfyller kriterierna för alla andra (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4:e upplagan (DSM-IV) AXIS I) förutom schizofreni.
• Historik av synkope eller ortostatisk hypotoni
• Förtäring av andra läkemedel än de som anges nedan när som helst under 10 dagar före den första studieläkemedlets administrering. I alla sådana fall kommer patientvalet att ske efter huvudutredarens gottfinnande.

Följande är listan över tillåtna mediciner, förutsatt att patienterna har en stabil kur minst 10 dagar före och under hela studien.

Alprazolam, Fluoxetin, Imipramin, Haloperidol, Risperidon. (Se bilaga 4 för lista över icke-tillåtna läkemedel)

• En historia av alkohol- eller drogberoende enligt DSM-IV-kriterier inom 6 månader före screening.
• Rökare som röker 10 eller mer än 10 cigaretter/dag eller oförmåga att avstå från rökning under studien
• Donation av blod (≥ 1 enhet eller 350 ml) inom 90 dagar före mottagande av den första dosen av studiemedicin eller under studien.

Obs: Om blodförlusten är mindre än eller lika med 200 ml; patienten kan doseras 60 dagar efter blodgivning.

• En positiv hepatitscreening inklusive hepatit B-ytantigen eller HCV-antikroppar.
• Positivt test för HIV-infektion.
• EKG-avvikelser (kliniskt relevanta), avvikelser av vitala tecken (systoliskt blodtryck lägre än 90 eller över 140 mnHg, diastoliskt blodtryck lägre än 50 eller över 90 mmHg eller patient på någon antihypertensiv medicin eller hjärtfrekvens lägre än 50 eller över 100 slag/min) eller signifikant ortostatisk hypotoni (d.v.s. en sänkning av systoliskt blodtryck på 30 mmHg eller mer och/eller en sänkning av diastoliskt blodtryck på 20 mmHg eller mer när man står upp) vid screening. Patienter med värden för vitala tecken som inte är mer än 5 % utanför det specificerade intervallet men som anses stabila kan inkluderas i studien efter utredarens gottfinnande.
• Alla tillstånd1 Onormala baslinjefynd som enligt utredarens bedömning kan öka risken för patienten eller minska chansen att erhålla tillfredsställande data som behövs för att uppnå målet med studien.
• Mottagandet av en prövningsprodukt eller deltagande i en läkemedelsforskningsstudie inom en period av 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

Obs: Eliminationshalveringstid för studieläkemedlet bör beaktas för inkludering av patienten i studien.

• Psykos bedöms vara den direkta fysiologiska effekten av en missbrukad medicin eller substans.
• Positiv testning för missbruksdroger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, morfin, marijuana) utförd genom urinskanning vid screening. (Förutom alprazolam som är ett tillåtet läkemedel).
• Känd historia av organisk hjärnsjukdom.
• Inläggning på sjukhus för en exacerbation av schizofreni inom två månader före screening och under screeningperioden.
• Patienter som, enligt utredarens uppfattning, utgör en överhängande risk för självmord eller en fara för sig själv eller andra

• Patienter med följande hjärtsjukdomar är uteslutna:

  • Nyligen genomförd hjärtinfarkt (<I2 månader)
  • QTc-förlängning (screening-elektrokardiogram med QTc > 450 ms för män, QTc > 470 ms för kvinnor)

• Historik med QTc-förlängning eller samtidig användning av läkemedel som förlänger QTc-intervallet

  • Ihållande hjärtarytmi eller historia av ihållande hjärtarytmi
  • Okompenserad kongestiv hjärtsvikt
  • Komplett vänster grenblock
  • Första gradens hjärtblock med PR-intervall > 0,22 sekunder
• Förekomst av grå starr vid oftalmoskopisk undersökning (spaltlampsundersökning).
• Historik av agranulocytos.
• Känt fall av diabetes mellitus eller fasteblodsocker ≥126 mg/dl vid screeningbesök.
• Kliniskt signifikant historia eller närvaro av någon gastrointestinal patologi (t.ex. kronisk diarré, inflammatoriska tarmsjukdomar), olösta gastrointestinala symtom (t.ex. diarré, kräkningar), lever- eller njursjukdom (t.ex. leverinsufficiens) eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedlet.
• Samtidig Parkinsons sjukdom
• Kliniskt signifikant historia av grå starr, tardiv dyskinesi. malignt neuroleptikasyndrom. epilepsi eller anfall.
• Alla kliniskt relevanta neurologiska, endokrina. kardiovaskulära. cerebrovaskulär, pulmonell, hematologisk eller immunologisk sjukdom kan leda till säkerhetsrisk för patienten vid deltagande i prövningen eller kan störa genomförandet av prövningen
• Alla skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra patienten från att delta i studien.
• Patienter med onormal sköldkörtelfunktionstest vid screeningbesök, vilket enligt utredaren kan leda till säkerhetsrisk för patienten vid deltagande i prövningen eller kan störa genomförandet av prövningen.
• Patient med hyperprolaktinemi vid screeningbesök som enligt utredaren kan leda till säkerhetsrisk för patienten vid deltagande i studien eller kan störa genomförandet av studien.
• Demensrelaterad psykos.
• Dräktiga eller ammande honor