Bioekvivalenční studie quetiapin-fumarátových tablet 300 mg nalačno

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii od pacienta a jeho právně přijatelného zástupce (LAR). Pokud pacient nebo jeho právně přijatelný zástupce není schopen číst/psát – během celého procesu informovaného souhlasu by měl být přítomen nestranný svědek, který musí k formuláři souhlasu připojit svůj podpis.
• Schizofrenní pacienti ve věku 18 až 55 let (včetně).
• Pacient má zdokumentovanou klinickou diagnózu stabilní schizofrenie (DSM IV-TR) kontrolovanou stabilním režimem 300 mg kvetiapinu podávaným ve 12hodinových intervalech nejméně 2 týdny před první dávkou, jak potvrdil hlavní zkoušející
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 (včetně). počítáno jako hmotnost v kg/výška v m2.
• Nemít žádná významná onemocnění nebo klinicky významné abnormální nálezy kromě schizofrenie během screeningu, anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních vyšetření, záznamů 12svodového EKG a rentgenového snímku hrudníku (posteriorní pohled).
• Zkoušející musí zajistit, aby příslušné jaterní, renální, hematopoetické, srdeční a respirační funkce byly vhodné pro zařazení pacienta do studie.
• Podle názoru zkoušejícího je schopen dodržovat postupy studie.
• V případě pacientky musí být sérový těhotenský test při screeningové návštěvě negativní.
• Sexuálně aktivní ženy, pokud nejsou chirurgicky sterilní (alespoň 6 měsíců před podáním studijního léku) nebo postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců, musí používat účinnou metodu, jak se vyhnout těhotenství (včetně perorální, transdermální nebo implantované antikoncepce [jakákoli hormonální metoda ve spojení se sekundární metodou], nitroděložní tělísko, ženský kondom se spermicidem. bránice se spermicidem. Absolutní sexuální abstinence, používání kondomu se spermicidem sexuálním partnerem nebo sterilním [alespoň 6 měsíců před podáním studijního léku] sexuálním partnerem) alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku, během studie a až 30 dní po poslední dávce studovaného léku. Ukončení antikoncepce po tomto bodě by mělo být projednáno s odpovědným lékařem. (Je odpovědností zkoušejícího zajistit, aby výše uvedené body týkající se účinné metody prevence otěhotnění byly podrobně prodiskutovány s pacientkou/LAR a pacient s tím souhlasil a bylo to zdokumentováno ve zdrojovém dokumentu. Zkoušející by se měl ujistit, že pacientka používá účinnou metodu, jak se vyhnout těhotenství podle protokolu).
• V případě pacientů mužského pohlaví: Buď partner, nebo pacient musí používat účinnou metodu zabránění otěhotnění alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku, během studie a až 30 dní po poslední dávce studovaného léku. Ukončení antikoncepce po tomto bodě by mělo být projednáno s odpovědným lékařem.
• (Je odpovědností zkoušejícího zajistit, aby výše uvedené body týkající se účinné metody prevence otěhotnění byly podrobně prodiskutovány s pacientkou/LAR a pacient s tím souhlasil a bylo to zdokumentováno ve zdrojovém dokumentu. Zkoušející by se měl ujistit, že pacientka používá účinnou metodu, jak se vyhnout těhotenství podle protokolu).

Kritéria vyloučení:

• Známá hypersenzitivita/alergie nebo idiosynkratická reakce na kvetiapin nebo jeho pomocné látky.
• Klinicky významná onemocnění (včetně hypotenzních epizod a systémové infekce) nebo chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou.
• Současná nebo relevantní historie vážného onemocnění. těžké nebo nestabilní psychiatrické onemocnění (Splňující kritéria pro jakékoli jiné (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, 4. vydání (DSM-IV) AXIS I) kromě schizofrenie.
• Synkopa nebo ortostatická hypotenze v anamnéze
• Požití jakéhokoli léku jiného než uvedeného níže kdykoli během 10 dnů před prvním podáním studovaného léku. V každém takovém případě bude výběr pacienta na rozhodnutí hlavního zkoušejícího.

Následuje seznam přípustných léků za předpokladu, že pacienti jsou na stabilním režimu alespoň 10 dní před a v průběhu studie.

Alprazolam, Fluoxetin, Imipramin, Haloperidol, Risperidon. (Seznam nepřípustných léků naleznete v příloze 4)

• Anamnéza závislosti na alkoholu nebo drogách podle kritérií DSM-IV během 6 měsíců před screeningem.
• Kuřáci, kteří kouří 10 nebo více než 10 cigaret denně nebo neschopnost zdržet se kouření během studie
• Darování krve (≥ 1 jednotka nebo 350 ml) během 90 dnů před obdržením první dávky studovaného léku nebo během studie.

Poznámka: V případě, že ztráta krve je menší nebo rovná 200 ml; pacient může dostat dávku 60 dnů po darování krve.

• Pozitivní screening na hepatitidu včetně povrchového antigenu hepatitidy B nebo protilátek proti HCV.
• Pozitivní test na infekci HIV.
• Abnormality EKG (klinicky relevantní), abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 90 nebo vyšší než 140 mnHg, diastolický krevní tlak nižší než 50 nebo vyšší než 90 mmHg nebo pacient užívající jakoukoli antihypertenzní léčbu nebo srdeční frekvence nižší než 50 nebo vyšší než 100 tepů/min) nebo významná ortostatická hypotenze (tj. pokles systolického krevního tlaku o 30 mmHg nebo více a/nebo pokles diastolického krevního tlaku o 20 mmHg nebo více ve stoje) při screeningu. Pacienti s hodnotami vitálních funkcí ne více než 5 % mimo specifikovaný rozsah, ale považováni za stabilní, mohli být do studie zahrnuti podle uvážení zkoušejícího.
• Jakýkoli stav1 Abnormální výchozí nálezy, které podle úsudku zkoušejícího mohou zvýšit riziko pro pacienta nebo snížit šanci na získání uspokojivých údajů potřebných k dosažení cíle studie.
• Přijetí hodnoceného produktu nebo účast ve studii výzkumu léčiv během období 30 dnů před první dávkou studovaného léku.

Poznámka: Při zařazení pacienta do studie je třeba vzít v úvahu poločas eliminace studovaného léku.

• Psychóza je považována za přímý fyziologický účinek zneužitého léku nebo látky.
• Pozitivní testování na zneužívané drogy (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, morfin, marihuana) provedené skenem moči při Screeningu. (S výjimkou alprazolamu, který je povoleným lékem).
• Známá historie organické mozkové poruchy.
• Hospitalizace pro exacerbaci schizofrenie během dvou měsíců před screeningem a během screeningového období.
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího představují bezprostřední riziko sebevraždy nebo nebezpečí pro sebe nebo pro ostatní

• Pacienti s následujícími srdečními onemocněními jsou vyloučeni:

  • Nedávný infarkt myokardu (<12 měsíců)
  • Prodloužení QTc (screeningový elektrokardiogram s QTc > 450 ms pro muže, QTc > 470 ms pro ženy)

• Prodloužení QTc v anamnéze nebo užívání souběžných léků, které prodlužují QTc interval

  • Setrvalá srdeční arytmie nebo setrvalá srdeční arytmie v anamnéze
  • Nekompenzované městnavé srdeční selhání
  • Dokončete blok levého svazku
  • Srdeční blok prvního stupně s PR intervalem > 0,22 sekundy
• Přítomnost katarakty při oftalmoskopickém vyšetření (vyšetření štěrbinovou lampou).
• Anamnéza agranulocytózy.
• Známý případ diabetes mellitus nebo glykémie nalačno ≥126 mg/dl při screeningové návštěvě.
• Klinicky významná anamnéza nebo přítomnost jakékoli gastrointestinální patologie (např. chronický průjem, zánětlivá onemocnění střev), nevyřešené gastrointestinální příznaky (např. průjem, zvracení), onemocnění jater nebo ledvin (např. jaterní insuficience) nebo jiné stavy, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku.
• Souběžná Parkinsonova nemoc
• Klinicky významná anamnéza katarakty, tardivní dyskineze. neuroleptický maligní syndrom. epilepsie nebo záchvatu.
• Jakékoli klinicky relevantní neurologické, endokrinní. kardiovaskulární. cerebrovaskulární, plicní, hematologické nebo imunologické onemocnění by mohlo vést k bezpečnostnímu riziku pro pacienta při účasti ve studii nebo by mohlo narušit průběh studie
• Jakýkoli důvod, který by podle názoru zkoušejícího bránil pacientovi v účasti ve studii.
• Pacienti s abnormálním testem funkce štítné žlázy při screeningové návštěvě, který by podle zkoušejícího mohl vést k bezpečnostnímu riziku pro pacienta při účasti ve studii nebo by mohl narušit provádění studie.
• Pacient s hyperprolaktinemií při screeningové návštěvě, která by podle zkoušejícího mohla vést k bezpečnostnímu riziku pro pacienta při účasti ve studii nebo by mohla narušit průběh studie.
• Psychóza související s demencí.
• Březí nebo kojící samice