一项评估 TMC435 与 PegIFN Alfa-2a (Pegasys) 和利巴韦林 (Copegus) 联合治疗初治或经治慢性丙型肝炎病毒基因型 4 感染患者的疗效、安全性和耐受性的研究 (RESTORE)
一项开放标签、单臂 III 期研究，旨在评估 TMC435 与 PegIFN Alfa-2a（派罗欣）和利巴韦林（Copegus）联合治疗初治或经治慢性丙型肝炎病毒基因型的疗效、安全性和耐受性-4 感染对象
研究概览
详细说明
这是一项开放标签（参与者和研究者都知道在特定时刻给予的药物名称）、单臂 III 期研究，有 3 个亚群：治疗天真、既往 HCV 复发者和既往 HCV 无反应者。 该研究将包括 3 个阶段：最长 6 周的筛选阶段，未接受过治疗的患者和复发者的 24 至 48 周的开放标签治疗阶段（反应指导治疗）和无反应者的 48 周，随后是 24周随访期。 单个参与者参与研究的持续时间将长达 54 至 78 天（包括筛选）。
Ia 部分：所有参与者将接受为期 12 周的三联疗法，使用 TMC435（每天一次 150 毫克 [q.d.]）、PegINF-alfa-2a（每周 180 微克）和 RBV（每天 1000 至 1200 毫克，根据体重），然后12 周的 PegINF-alfa-2a（每周 180 微克）和 RBV（每天 1000 至 1200 毫克，基于体重）。
Ib 部分：需要再继续治疗 24 周的参与者（无反应者 + 需要根据反应指导治疗标准继续治疗的初治和复发患者）将再接受 24 周的 PegINF-alfa 2a (180毫克每周）和 RBV（每天 1000 至 1200 毫克，基于体重）。
第二部分：所有参与者的 24 周随访期，从第 24 周或第 48 周开始。
在第 Ia 部分，参与者必须在第一个月进行 6 次探视，然后每月探视一次，直到第 24 周（总共 11 次探视 - 第 1 天、第 3 天、第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周和第 24 周）将检查安全性、有效性和耐受性。
在 Ib 部分，参与者必须进行 4 次额外访问（第 28 周、第 36 周、第 42 周和第 48 周），届时将检查安全性、耐受性和有效性。将检查安全性和有效性的额外 3 次访问（第 28 周、第 36 周和第 28 周或第 52 周、第 60 周和第 72 周）。
过早退出的参与者将在退出时进行访问，退出后 4 周，然后每 12 周一次，直到基线后 72 周检查安全性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 基因型 4 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（筛选时确认）
- 筛选时血浆 HCV 核糖核酸 (RNA) >10,000 IU/mL
- 参与者应该是未接受过治疗或接受过治疗（无反应者或复发者），并有足够的先前反应记录
- 参与者必须自愿签署知情同意书（ICF），表明他们了解研究的目的和所需的程序，并愿意参加研究。 要参与本研究中的可选药物基因组部分（探索性宿主基因分型），参与者必须自愿为此部分签署单独的 ICF（在当地法规允许的情况下）。 拒绝同意该部分并不排除参与者参与核心研究。
- 参与者必须在筛选前 3 年内（或筛选和基线访问之间）进行过肝活检，组织学与慢性 HCV 感染一致
排除标准：
- 感染/合并感染非基因型 4 HCV
- 合并感染 1 型或 2 型人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV-1 或 HIV-2）（筛选时 HIV-1 或 HIV-2 抗体检测呈阳性）。
有以下任何实验室异常：
- 血小板计数<90,000/mm3；
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1500 个细胞/mm3（黑人：<1200 个细胞/mm3）；
- 女性血红蛋白 <12 g/dL，男性 <13 g/dL；
- 肌酐 >1.5 毫克/分升；
- ALT 和/或 AST >10 x 正常上限 (ULN)；
- 总血清胆红素 >1.5 x ULN；
- 甲胎蛋白 [AFP] >50 ng/mL；
- 白蛋白血浆浓度 <3.5 g/dL；
- 凝血酶原时间 (PT) 表示为国际标准化比率 (INR) >1.5。 注意：一旦在筛选期间使用计划外访问来评估资格，将允许重新测试导致排除的异常实验室值。
- 使用不允许的伴随治疗
- 有肝功能失代偿的证据（腹水、静脉曲张出血或肝性脑病的病史或当前证据）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TMC435
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类型=确切数字，单位=mg，数量=150，形式=胶囊，途径=口服。
TMC435 胶囊每天服用一次，持续 12 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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计划治疗结束后 12 周达到持续病毒学应答的参与者比例 (SVR12)
大体时间：直到第 60 周
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主要目的是评估 TMC435 与聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα 2a)/利巴韦林 (RBV) 联合治疗在计划治疗结束后 12 周后达到 SVR 的慢性 HCV-4 感染参与者比例方面的疗效（ SVR12）在总人群以及不同亚群（初治、既往复发者和既往无反应者）中。
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直到第 60 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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TMC435 在计划治疗结束后 24 周达到持续病毒学应答的参与者比例的疗效 (SVR24)
大体时间：直到第 72 周
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评估在计划治疗结束 24 周后评估的 SVR24 参与者在总人群和不同亚群中的比例
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直到第 72 周
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治疗中的病毒学反应
大体时间：第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周
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评估所有时间点的治疗病毒学反应，重点是第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周，在总体人群和不同亚群中。
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第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周
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治疗中病毒学失败
大体时间：直到第 48 周
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评估总体人群和不同亚群的治疗病毒学失败情况。
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直到第 48 周
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病毒突破率的评估
大体时间：直到第 48 周
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评估 TMC435 联合 PegIFNα-2a/RBV 在总体人群和不同亚群中的病毒突破率
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直到第 48 周
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评估病毒复发率
大体时间：直到第 48 周
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评估 TMC435 联合 PegIFNα-2a/RBV 在总体人群以及不同亚群中的复发率
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直到第 48 周
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评估安全性和耐受性
大体时间：直到第 72 周
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评估 TMC435 联合 PegIFNα-2a/RBV 的安全性（包括不良事件、临床实验室测试、心电图和生命体征）和耐受性
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直到第 72 周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CR100695
- TMC435HPC3011 (其他标识符：Janssen R&D Ireland)
- 2011-004097-29 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的设备产品
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