Tutkimus TMC435:n tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi yhdessä PegIFN Alfa-2a:n (Pegasys) ja Ribaviriinin (Copegus) kanssa aiemmin hoitamattomilla tai hoitoa kokeneilla kroonisen hepatiitti C -viruksen genotyypin 4 infektoituneilla potilailla (RESTORE)
Avoin yksihaarainen vaiheen III tutkimus TMC435:n tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi yhdessä PegIFN Alfa-2a:n (Pegasys) ja Ribaviriinin (Copegus) kanssa aiemmin hoitamattomassa tai hoidossa kokeneessa kroonisen hepatiitti C -viruksen genotyypissä -4 tartunnan saanutta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin (sekä osallistuja että tutkija tietävät tietyllä hetkellä annetun lääkkeen nimen), yksihaarainen Faasi III -tutkimus, jossa on 3 alapopulaatiota: hoitoa saaneet, aiempi HCV-relapsoitunut ja aiemmat HCV-reagoimattomat. Tutkimus koostuu kolmesta vaiheesta: seulontavaihe, joka kestää enintään 6 viikkoa, avoin hoitovaihe 24–48 viikkoa potilaille, jotka eivät ole saaneet hoitoa ja uusiutuvat (vasteohjattu hoito) ja 48 viikkoa, jotka eivät ole vastetta saaneet, ja sen jälkeen 24 viikkoa. Viikon seurantajakso. Yksittäisen osallistujan tutkimukseen osallistumisaika on enintään 54–78 vuotta (seulonta mukaan lukien).
Osa Ia: Kaikki osallistujat saavat 12 viikkoa kolmoishoitoa TMC435:llä (150 mg kerran päivässä [q.d.]), PegINF-alfa-2a:lla (180 µg viikossa) ja RBV:llä (1000-1200 mg päivässä painon perusteella), minkä jälkeen 12 viikkoa PegINF-alfa-2a:ta (180 µg viikossa) ja RBV:tä (1000–1200 mg päivässä painon perusteella).
Osa Ib: Osallistujat, joiden on jatkettava hoitoa vielä 24 viikkoa (ei-vastaavat + potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa ja potilaat, joilla on uusiutuminen ja joiden on jatkettava hoitoa vasteohjattujen hoitokriteerien mukaisesti), saavat lisäksi 24 viikkoa PegINF-alfa 2a:ta (180). mg viikossa) ja RBV (1000–1200 mg päivässä painon perusteella).
Osa II: 24 viikon seurantajakso kaikille osallistujille, alkaa viikon 24 tai 48 jälkeen.
Osassa Ia osallistujien tulee tulla 6 käyntiin ensimmäisen kuukauden aikana, jonka jälkeen käynti kerran kuukaudessa viikkoon 24 asti (yhteensä 11 käyntiä - päivä 1, päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 28, viikko 8, Viikko 12, viikko 16, viikko 20 ja viikko 24), jolloin turvallisuus, teho ja siedettävyys tarkistetaan.
Osassa Ib osallistujien tulee tulla neljälle lisäkäynnille (viikko 28, viikko 36, viikko 42 ja viikko 48), joiden aikana turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa tarkistetaan. Seurantajakson aikana osallistujien on tultava 3 lisäkäyntiä (joko viikko 28, viikko 36 ja viikko 28 tai viikko 52, viikko 60 ja viikko 72), joiden aikana turvallisuus ja teho tarkistetaan.
Osallistujat, jotka vetäytyvät ennenaikaisesti, käyvät käynnin vetäytymisen yhteydessä, 4 viikkoa vetäytymisen jälkeen ja sitten 12 viikon välein 72 viikkoon lähtötilanteen jälkeen, jolloin turvallisuus tarkistetaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Genotyypin 4 hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio (vahvistettu seulonnassa)
- Plasman HCV-ribonukleiinihappo (RNA) >10 000 IU/ml seulonnassa
- Osallistujien tulee olla joko aiemmin hoitamattomia tai hoitoon kokeneita (ei vastetta tai uusiutuvia), ja heillä on oltava riittävät dokumentit aiemmasta vasteesta
- Osallistujien on oltava vapaaehtoisesti allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen (ICF), joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen. Osallistuakseen valinnaiseen farmakogenomiseen komponenttiin tässä tutkimuksessa (eksploatiivinen isäntägenotyypitys) osallistujien on oltava vapaaehtoisesti allekirjoittaneet erillinen ICF tätä komponenttia varten (jos paikalliset määräykset sen sallivat). Kieltäytyminen antamasta suostumusta tälle osalle ei sulje pois osallistujaa osallistumasta ydintutkimukseen.
- Osallistujilta on täytynyt olla maksan biopsia 3 vuoden sisällä ennen seulontaa (tai seulontaan ja lähtötilanteen välisenä aikana), jonka histologia vastaa kroonista HCV-infektiota
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on infektio/yhteisinfektio ei-genotyypin 4 HCV:n kanssa
- Hänellä on samanaikainen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyypin 1 tai tyypin 2 (HIV-1 tai HIV-2) kanssa (positiivinen HIV-1- tai HIV-2-vasta-ainetesti seulonnassa).
Onko sinulla jokin seuraavista laboratoriovirheistä:
- Verihiutalemäärä <90 000/mm3;
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1500 solua/mm3 (mustat: <1200 solua/mm3);
- Hemoglobiini <12 g/dl naisilla ja <13 g/dl miehillä;
- kreatiniini > 1,5 mg/dl;
- ALT ja/tai AST > 10 x normaalin yläraja (ULN);
- Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN;
- alfafetoproteiini [AFP] > 50 ng/ml;
- Albumiinin plasmapitoisuus <3,5 g/dl;
- Protrombiiniaika (PT) ilmaistuna kansainvälisenä normalisoituna suhteena (INR) >1,5. Huomautus: Poikkeavien laboratorioarvojen uudelleentestaus, joka johtaa poissulkemiseen, sallitaan kerran käyttämällä suunnittelematonta käyntiä seulontajakson aikana kelpoisuuden arvioimiseksi.
- Käytetty kiellettyä samanaikaista hoitoa
- Onko sinulla merkkejä maksan vajaatoiminnasta (historia tai nykyinen näyttö askitesista, verenvuodosta suonikohjut tai hepaattinen enkefalopatia)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TMC435
|
Tyyppi = tarkka numero, yksikkö = mg, numero = 150, muoto = kapseli, reitti = suun kautta.
TMC435-kapseli otetaan kerran päivässä 12 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttavat jatkuvan virologisen vasteen 12 viikkoa suunnitellun hoidon päättymisen jälkeen (SVR12)
Aikaikkuna: Viikolle 60 asti
|
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida TMC435:n tehoa yhdessä pegyloidun interferoni alfa-2a:n (PegIFNα 2a)/ribaviriinin (RBV) kanssa suhteessa krooniseen HCV-4-infektioon sairastavien osallistujien osuuteen, joka saavuttaa SVR:n 12 viikkoa suunnitellun hoidon päättymisen jälkeen ( SVR12) koko populaatiossa sekä eri alapopulaatioissa (aiemmin hoitoa saamattomat, aiemmat relapsipotilaat ja aiemmat vastetta jättäneet).
|
Viikolle 60 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TMC435:n tehokkuus suhteessa osallistujien osuuteen, joka saavutti jatkuvan virologisen vasteen 24 viikkoa suunnitellun hoidon päättymisen jälkeen (SVR24)
Aikaikkuna: Viikolle 72 asti
|
Arvioida osallistujien osuutta, joilla on SVR24, arvioituna 24 viikkoa suunnitellun hoidon päättymisen jälkeen, koko väestöstä sekä eri alapopulaatioista
|
Viikolle 72 asti
|
|
Virologinen vaste hoidon aikana
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 48
|
Arvioida hoidon virologista vastetta kaikkina aikoina keskittyen viikkoon 4, viikkoon 12, viikkoon 24, viikkoon 36, viikkoon 48 sekä koko väestössä että eri alapopulaatioissa.
|
Viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 48
|
|
Virologinen epäonnistuminen hoidon aikana
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Arvioida virologista epäonnistumista hoidon aikana koko populaatiossa sekä eri alapopulaatioissa.
|
Viikolle 48 asti
|
|
Viruksen läpimurtonopeuden arviointi
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Arvioida viruksen läpimurtonopeus TMC435:ssä yhdessä PegIFNα-2a/RBV:n kanssa koko populaatiossa sekä eri alapopulaatioissa
|
Viikolle 48 asti
|
|
Viruksen uusiutumistiheyden arviointi
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Arvioida uusiutumistiheys TMC435:n jälkeen yhdessä PegIFNα-2a/RBV:n kanssa koko populaatiossa sekä eri alapopulaatioissa
|
Viikolle 48 asti
|
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi
Aikaikkuna: Viikolle 72 asti
|
TMC435:n turvallisuuden (sisältää haittatapahtumat, kliiniset laboratoriotutkimukset, EKG ja elintoiminnot) ja siedettävyyden arvioimiseksi yhdessä PegIFNα-2a/RBV:n kanssa
|
Viikolle 72 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti, krooninen
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Hepatiitti C, krooninen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Simeprevir
Muut tutkimustunnusnumerot
- CR100695
- TMC435HPC3011 (Muu tunniste: Janssen R&D Ireland)
- 2011-004097-29 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .