Une étude visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du TMC435 en association avec le PegIFN Alfa-2a (Pegasys) et la ribavirine (Copegus) chez des patients infectés par le virus de l'hépatite C chronique de génotype 4 n'ayant jamais reçu de traitement ou ayant déjà été traités (RESTORE)
Une étude ouverte de phase III à un seul bras pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du TMC435 en association avec le PegIFN Alfa-2a (Pegasys) et la ribavirine (Copegus) chez le génotype du virus de l'hépatite C chronique naïf de traitement ou ayant déjà été traité -4 sujets infectés
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase III en ouvert (le participant et l'investigateur connaissent le nom du médicament administré à un moment donné), à un seul bras, avec 3 sous-populations : naïfs de traitement, anciens rechuteurs du VHC et anciens non-répondeurs du VHC. L'étude comportera 3 phases : une phase de dépistage de 6 semaines maximum, une phase de traitement en ouvert de 24 à 48 semaines pour les patients naïfs de traitement et les rechuteurs (traitement guidé par la réponse) et 48 semaines pour les non-répondeurs, suivie d'une phase de 24 semaines Période de suivi d'une semaine. La durée de participation à l'étude pour un participant individuel sera de 54 à 78 ans (y compris le dépistage).
Partie Ia : Tous les participants recevront 12 semaines de trithérapie avec TMC435 (150 mg une fois par jour [q.d.]), PegINF-alfa-2a (180 µg par semaine) et RBV (1 000 à 1 200 mg par jour, en fonction du poids), suivies de 12 semaines de PegINF-alfa-2a (180 µg par semaine) et de RBV (1 000 à 1 200 mg par jour, en fonction du poids).
Partie Ib : Les participants qui devront poursuivre le traitement pendant 24 semaines supplémentaires (non-répondeurs + patients naïfs de traitement et rechuteurs qui doivent poursuivre le traitement selon les critères de traitement guidés par la réponse) recevront 24 semaines supplémentaires de PegINF-alfa 2a (180 mg par semaine) et RBV (1000 à 1200 mg par jour, en fonction du poids).
Partie II : période de suivi de 24 semaines pour tous les participants, commençant après la semaine 24 ou la semaine 48.
Dans la partie Ia, les participants devront venir pour 6 visites au cours du premier mois, suivies d'une visite une fois par mois jusqu'à la semaine 24 (au total 11 visites - jour 1, jour 3, jour 7, jour 14, jour 28, semaine 8, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 20 et Semaine 24) au cours desquelles l'innocuité, l'efficacité et la tolérabilité seront vérifiées.
Dans la partie Ib, les participants devront venir pour 4 visites supplémentaires (semaine 28, semaine 36, semaine 42 et semaine 48) au cours desquelles l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité seront vérifiées. Dans la période de suivi, les participants devront venir pour un 3 visites supplémentaires (soit Semaine 28, Semaine 36 et Semaine 28 ou Semaine 52, Semaine 60 et Semaine 72) au cours desquelles l'innocuité et l'efficacité seront vérifiées.
Les participants qui se retirent prématurément auront une visite au retrait, 4 semaines après le retrait, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 72 semaines après la ligne de base, au cours de laquelle la sécurité sera vérifiée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Infection par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 4 (confirmée lors du dépistage)
- Acide ribonucléique (ARN) plasmatique du VHC > 10 000 UI/mL au moment du dépistage
- Les participants doivent être soit naïfs de traitement, soit déjà traités (non-répondeurs ou rechuteurs) avec une documentation adéquate de la réponse précédente
- Les participants doivent avoir volontairement signé un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et qu'ils sont disposés à participer à l'étude. Pour participer au volet pharmacogénomique facultatif de cette étude (génotypage exploratoire de l'hôte), les participants doivent avoir volontairement signé un ICF distinct pour ce volet (lorsque la réglementation locale le permet). Le refus de donner son consentement pour cette composante n'exclut pas un participant de la participation à l'étude principale.
- Les participants doivent avoir subi une biopsie du foie dans les 3 ans précédant le dépistage (ou entre le dépistage et la visite de référence) avec une histologie compatible avec une infection chronique par le VHC
Critère d'exclusion:
- A une infection/co-infection par le VHC non génotype 4
- A une co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 ou de type 2 (VIH-1 ou VIH-2) (test d'anticorps VIH-1 ou VIH-2 positif lors du dépistage).
Présente l'une des anomalies de laboratoire suivantes :
- Numération plaquettaire <90 000/mm3 ;
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1500 cellules/mm3 (Noirs : <1200 cellules/mm3) ;
- Hémoglobine <12 g/dL pour les femmes et <13 g/dL pour les hommes ;
- Créatinine > 1,5 mg/dL ;
- ALT et/ou AST > 10 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
- Bilirubine sérique totale > 1,5 x LSN ;
- Alpha-foetoprotéine [AFP] > 50 ng/mL ;
- Concentration plasmatique d'albumine <3,5 g/dL ;
- Temps de prothrombine (TP) exprimé en rapport international normalisé (INR) > 1,5. Remarque : le retest des valeurs de laboratoire anormales qui conduisent à l'exclusion sera autorisé une fois en utilisant une visite imprévue pendant la période de sélection pour évaluer l'éligibilité.
- Utilisé un traitement concomitant non autorisé
- Présente des signes de décompensation hépatique (antécédents ou signes actuels d'ascite, de varices hémorragiques ou d'encéphalopathie hépatique)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TMC435
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Type=nombre exact, unité=mg, nombre=150, forme=capsule, voie=voie orale.
La capsule TMC435 est prise une fois par jour pendant 12 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants obtenant une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin prévue du traitement (RVS12)
Délai: Jusqu'à la semaine 60
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L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité du TMC435 en association avec l'interféron pégylé alpha-2a (PegIFNα 2a)/ribavirine (RBV) par rapport à la proportion de participants atteints d'une infection chronique par le VHC-4 obtenant une RVS 12 semaines après la fin prévue du traitement ( RVS12) dans la population globale ainsi que dans les différentes sous-populations (naïfs de traitement, anciens rechuteurs et anciens non-répondeurs).
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Jusqu'à la semaine 60
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité du TMC435 par rapport à la proportion de participants obtenant une réponse virologique soutenue 24 semaines après la fin prévue du traitement (RVS24)
Délai: Jusqu'à la semaine 72
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Évaluer la proportion de participants ayant une RVS24, évaluée 24 semaines après la fin prévue du traitement, dans la population globale ainsi que dans les différentes sous-populations
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Jusqu'à la semaine 72
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Réponse virologique sous traitement
Délai: Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 48
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Évaluer la réponse virologique pendant le traitement à tous les moments en mettant l'accent sur la semaine 4, la semaine 12, la semaine 24, la semaine 36, la semaine 48, dans la population globale ainsi que dans les différentes sous-populations.
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Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 48
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Echec virologique sous traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 48
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Évaluer l'échec virologique sous traitement dans la population globale ainsi que dans les différentes sous-populations.
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Jusqu'à la semaine 48
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Évaluation du taux de percée virale
Délai: Jusqu'à la semaine 48
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Évaluer le taux de percée virale sur TMC435 en association avec PegIFNα-2a/RBV dans la population globale ainsi que dans les différentes sous-populations
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Jusqu'à la semaine 48
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Évaluation du taux de rechute virale
Délai: Jusqu'à la semaine 48
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Évaluer le taux de rechute après TMC435 en association avec PegIFNα-2a/RBV dans la population globale ainsi que dans les différentes sous-populations
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Jusqu'à la semaine 48
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Évaluation de la sécurité et de la tolérabilité
Délai: Jusqu'à la semaine 72
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Évaluer l'innocuité (y compris les événements indésirables, les tests cliniques en laboratoire, l'ECG et les signes vitaux) et la tolérabilité du TMC435 en association avec le PegIFNα-2a/RBV
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Jusqu'à la semaine 72
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite chronique
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Hépatite C chronique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéase
- Siméprévir
Autres numéros d'identification d'étude
- CR100695
- TMC435HPC3011 (Autre identifiant: Janssen R&D Ireland)
- 2011-004097-29 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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