在 HER-2/Neu 表达晚期实体瘤患者中使用 Ertumaxomab 进行开放标签、剂量递增研究

纳入标准：

• 签署并注明日期的知情同意书。
• 年龄≥18 岁且预期寿命至少 4 个月的男性或女性患者。
• 对于有生育能力的女性，筛查时妊娠试验阴性（并且在首次输注 ertumaxomab 前不超过 72 小时）。 患者必须同意在研究期间使用适当的避孕措施。
• 可测量的疾病，定义为至少一个在一维可测量的病变。
• 经组织学证实的实体 HER2/neu 阳性肿瘤（1+/SISH 阳性、2+ 和 3+）。
• 患者必须在标准治疗期间或之后出现疾病进展和/或不再适合批准的治疗。
• 在给予厄妥美索之前，必须至少停用之前的治疗 2 周（丝裂霉素 C 为 6 周），并且所有治疗相关的毒性都必须已解决或降低至通用毒性标准 (CTC) 1 级（脱发和周围神经病变除外） ).
• 如果患者接受过 HER2 靶向治疗，则所有 HER2 靶向治疗必须在进入研究前停止。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现评分≤ 2。
• 足够的血液学、肝肾功能：
• 从先前的全身治疗中充分恢复。
• 患者能够理解研究的目的和风险，愿意并能够参与研究
• 超声心动图检查时左心室射血分数必须 > 50%

排除标准：

• 目前正在接受药物或抗惊厥药治疗脑或中枢神经系统转移的患者，或在进入研究后 12 周内有活动性脑或中枢神经系统转移放射学证据的患者。
• 先前诊断为任何其他恶性肿瘤的患者（除非在进入研究前 2 年以上通过手术或其他适当治疗治愈）。 任何时候都可能包括患有宫颈原位癌或经过充分治疗的皮肤基底细胞癌的患者。
• ≥ 5 次既往化疗
• 记录在案的急性或慢性感染或其他未控制的并发非恶性合并症，例如不稳定或未控制的胸心绞痛、过去 6 个月内的心肌梗死、需要治疗的瓣膜性心脏病、急性心肌炎或充血性心力衰竭（CHF、NYHA三或四）。
• 患有已知人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎或丙型肝炎阳性状态的患者被排除在参与研究之外
• 任何同时进行的化学疗法、放射疗法（骨髓转移的局部放射疗法除外）、激素疗法、免疫疗法或皮质激素疗法。
• 在首次给予 ertumaxomab 之前 2 周内使用任何研究产品进行治疗。
• 患有自身免疫性疾病的患者。
• 已知对鼠类蛋白质和药物的任何其他成分过敏。

• 如下定义的异常器官或骨髓功能（满足条件的任何单个参数）：

  • 主动降噪 < 1.5 Gpt/l（1.5x109/L，1500/mm3）
  • 血红蛋白 <9.0 克/分升
  • 血小板计数 < 75Gpt/l (75x109/L, 75,000/mm³)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x 正常上限 (ULN)；或者：在转移性肝病的情况下 AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 5 x ULN
  • 碱性磷酸酶 > 2.5 x ULN
  • 该机构的血清（总）胆红素 > 1.5 x ULN；或者在转移性肝病的情况下：该机构的血清（总）胆红素 > 3 x ULN；
  • 血清肌酐 > 1.5 x ULN
• 根据研究者的判断，任何其他并发的疾病或医疗状况被认为会干扰研究的进行。
• 已知对 ertumaxomab 及其一般类似物或研究药物制剂的任何其他成分过敏。
• 不愿使用有效避孕措施的孕妇、哺乳期妇女、哺乳期妇女和有生育能力的妇女（见上文）。
• 在首次给予 ertumaxomab 之前的过去 4 周内使用过免疫抑制剂。 对于经常使用全身性皮质类固醇的患者，应仅在首次治疗前至少 7 天逐步停用类固醇后才纳入。
• 不愿意或不能遵守协议要求。