Nyílt, dózisnövelő vizsgálat ertumaxomabbal előrehaladott szilárd daganatokat kifejező HER-2/Neu-ban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat.
• 18 évesnél idősebb, legalább 4 hónapos várható élettartammal rendelkező férfi vagy nőbetegek.
• Negatív terhességi teszt a szűréskor (legfeljebb 72 órával az első ertumaxomab infúzió előtt) fogamzóképes korú nők esetében. A betegeknek vállalniuk kell, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során.
• Mérhető betegség: legalább egy olyan elváltozás, amely egy dimenzióban mérhető.
• Szilárd HER2/neu pozitív daganatok (1+/SISH pozitív, 2+ és 3+), szövettanilag igazolva.
• A betegek betegségének előrehaladottnak kell lennie a standard terápia alatt vagy után, és/vagy már nem alkalmazhatók jóváhagyott terápiák.
• A korábbi terápiákat legalább 2 héttel (mitomicin C esetén 6 héttel) fel kell függeszteni az ertumaxomab beadása előtt, és minden kezeléssel összefüggő toxicitásnak el kell múlnia, vagy a közös toxicitási kritériumok (CTC) 1. fokozatára kell csökkennie (az alopecia és a perifériás neuropátia kivételével ).
• Ha a betegek HER2-célzó terápiát kaptak, minden HER2-célzó terápiát abba kell hagyni a vizsgálatba lépés előtt.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma ≤ 2.
• Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció:
• Megfelelő felépülés a korábbi szisztémás terápiából.
• Olyan betegek, akik képesek megérteni a vizsgálat céljait és kockázatait, és hajlandóak és képesek részt venni a vizsgálatban
• A bal kamrai ejekciós frakciónak 50%-nál nagyobbnak kell lennie az echocardiographia során

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiket jelenleg gyógyszeres vagy görcsoldó szerekkel kezelnek agyi vagy központi idegrendszeri áttétek miatt, vagy olyan betegek, akiknél a vizsgálatba való belépéstől számított 12 héten belül dokumentált radiológiailag kimutatott aktív agyi vagy központi idegrendszeri áttétek.
• Olyan betegek, akiknél korábban bármilyen más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak (kivéve, ha műtéttel vagy más megfelelő kezeléssel meggyógyultak több mint 2 évvel a vizsgálatba lépés előtt). A méhnyak in situ karcinómájában vagy megfelelően kezelt bőr bazálissejtes karcinómájában szenvedő betegek bármikor bevonhatók.
• ≥ 5 megelőző kemoterápia
• Dokumentált akut vagy krónikus fertőzés vagy egyéb, egyidejű, nem rosszindulatú, kontrollálatlan társbetegségek, mint például instabil vagy kontrollálatlan mellkasi angina, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, kezelést igénylő szívbillentyű-betegség, akut szívizomgyulladás vagy pangásos szívelégtelenség (CHF, NYHA) III vagy IV).
• Az ismert humán immunhiány vírussal, hepatitis B vagy hepatitis C pozitív státuszú betegeket kizárják a vizsgálatból
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, sugárterápia (kivéve a csontvelői metasztázisok helyi sugárkezelését), hormonterápia, immunterápia vagy kortikoszteroid terápia.
• Bármely vizsgálati készítménnyel végzett kezelés az ertumaxomab első beadását megelőző 2 héten belül.
• Dokumentált autoimmun betegségben szenvedő betegek.
• Ismert túlérzékenység egérfehérjékkel és a gyógyszer bármely más összetevőjével szemben.

• Rendellenes szerv- vagy csontvelőfunkció az alábbiak szerint (bármely egyetlen paraméter a feltétel teljesítéséhez):

  • ANC < 1,5 Gpt/l (1,5x109/L, 1500/mm3)
  • Hemoglobin <9,0 g/dl
  • Thrombocytaszám < 75 Gpt/l (75x109/L, 75 000/mm³)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) > a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN); vagy: metasztatikus májbetegség esetén AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 5 x ULN
  • Lúgos foszfatáz > 2,5 x ULN
  • Szérum (összes) bilirubin > 1,5 x ULN az intézményben; vagy metasztatikus májbetegség esetén: szérum (összes) bilirubin > 3 x ULN az intézményre vonatkozóan;
  • Szérum kreatinin > 1,5 x ULN
• Bármilyen más egyidejű betegség vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgálatot végző személy megítélése szerint zavarja a vizsgálat lefolytatását.
• Ismert túlérzékenység az ertumaxomabbal és analógjaival általában, vagy a vizsgált gyógyszerkészítmény bármely más összetevőjével szemben.
• Terhes nők, szoptató anyák, szoptató nők és fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni (lásd fent).
• Immunszuppresszív szerek alkalmazása az elmúlt 4 hétben az ertumaxomab első beadása előtt. A szisztémás kortikoszteroidok rendszeres alkalmazása esetén a betegeket csak a kezelés fokozatos abbahagyása után szabad bevonni, hogy az első kezelés előtt legalább 7 napig szteroidmentesek legyenek.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket.