Étude ouverte à doses croissantes avec l'ertumaxomab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées exprimant HER-2/Neu

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé et daté.
• Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans et avec une espérance de vie d'au moins 4 mois.
• Test de grossesse négatif lors du dépistage (et pas plus de 72 heures avant la première perfusion d'ertumaxomab) pour les femmes en âge de procréer. Les patients doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude.
• Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion mesurable dans une dimension.
• Tumeurs solides HER2/neu positives (1+/SISH positif, 2+ et 3+), confirmées histologiquement.
• Les patients doivent avoir une progression de la maladie pendant ou après le traitement standard et/ou ne sont plus éligibles pour les traitements approuvés.
• Les traitements antérieurs doivent être interrompus au moins 2 semaines (6 semaines dans le cas de la mitomycine C) avant l'administration d'ertumaxomab et toutes les toxicités liées au traitement doivent être résolues ou réduites au grade 1 des critères de toxicité communs (CTC) (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique ).
• Si les patientes ont reçu des thérapies ciblant HER2, toutes les thérapies ciblant HER2 doivent avoir été interrompues avant l'entrée dans l'étude.
• Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate :
• Récupération adéquate d'un traitement systémique antérieur.
• Patients capables de comprendre les objectifs et les risques de l'étude, et qui sont disposés et capables de participer à l'étude
• La fraction d'éjection ventriculaire gauche doit être > 50 % à l'échocardiographie

Critère d'exclusion:

• Patients actuellement traités avec des médicaments ou des anticonvulsivants pour des métastases cérébrales ou du système nerveux central ou patients qui ont documenté des preuves radiologiques de métastases actives du cerveau ou du système nerveux central dans les 12 semaines suivant l'entrée à l'étude.
• Patients ayant déjà reçu un diagnostic de toute autre tumeur maligne (sauf s'ils ont été guéris par chirurgie ou par d'autres traitements appropriés plus de 2 ans avant l'entrée dans l'étude). Les patientes atteintes d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome basocellulaire de la peau correctement traité peuvent être incluses à tout moment.
• ≥ 5 chimiothérapies précédentes
• Infection aiguë ou chronique documentée ou autres comorbidités non malignes concomitantes qui ne sont pas contrôlées, telles qu'une angine de poitrine instable ou non contrôlée, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, une cardiopathie valvulaire nécessitant un traitement, une myocardite aiguë ou une insuffisance cardiaque congestive (CHF, NYHA III ou IV).
• Les patients dont le statut est connu pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C sont exclus de la participation à l'étude
• Toute chimiothérapie concomitante, radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie locale pour les métastases médullaires), hormonothérapie, immunothérapie ou corticothérapie.
• Traitement avec tout produit expérimental dans les 2 semaines précédant la première administration d'ertumaxomab.
• Patients atteints de maladies auto-immunes documentées.
• Hypersensibilité connue aux protéines murines et à tout autre composant du médicament.

• Fonction anormale des organes ou de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous (tout paramètre unique pour remplir la condition) :

  • ANC < 1,5 Gpt/l (1,5x109/L, 1500/mm3)
  • Hémoglobine <9,0 g/dl
  • Numération plaquettaire < 75Gpt/l (75x109/L, 75 000/mm³)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x limite supérieure de la normale (LSN) ; ou : en cas de maladie hépatique métastatique AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 5 x LSN
  • Phospatase alcaline > 2,5 x LSN
  • Bilirubine sérique (totale) > 1,5 x LSN pour l'établissement ; ou en cas d'hépatopathie métastatique : Bilirubine sérique (totale) > 3 x LSN pour l'établissement ;
  • Créatinine sérique > 1,5 x LSN
• Toute autre maladie ou condition médicale concomitante qui est considérée comme interférant avec la conduite de l'étude, à en juger par l'investigateur.
• Hypersensibilité connue à l'ertumaxomab et à ses analogues en général, ou à tout autre composant de la formulation du médicament à l'étude.
• Femmes enceintes, mères allaitantes, femmes allaitantes et femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace (voir ci-dessus).
• Utilisation d'agents immunosuppresseurs au cours des 4 semaines précédant la première administration d'ertumaxomab. Pour une utilisation régulière de corticostéroïdes systémiques, les patients ne doivent être inclus qu'après un arrêt progressif pour être exempts de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le premier traitement.
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole.