Open Label, doseskalerande studie med Ertumaxomab hos patienter med HER-2/Neu-uttryckande avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Undertecknad och daterad blankett för informerat samtycke.
• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år och med en förväntad livslängd på minst 4 månader.
• Negativt graviditetstest vid screening (och inte mer än 72 timmar före den första ertumaxomab-infusionen) för fertila kvinnor. Patienterna måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studien.
• Mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som är mätbar i en dimension.
• Fasta HER2/neu-positiva tumörer (1+/SISH-positiva, 2+ och 3+), histologiskt bekräftade.
• Patienter måste ha sjukdomsprogression under eller efter standardbehandling och/eller är inte längre möjliga för godkända terapier.
• Tidigare behandlingar måste avbrytas minst 2 veckor (6 veckor vid mitomycin C) före administrering av ertumaxomab och alla behandlingsrelaterade toxiciteter måste ha försvunnit eller minskat till vanliga toxicitetskriterier (CTC) grad 1 (med undantag för alopeci och perifer neuropati ).
• Om patienter har fått HER2-inriktade terapier måste alla HER2-inriktade terapier ha avbrutits innan studiestart.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på ≤ 2.
• Tillräcklig hematologisk funktion, lever- och njurfunktion:
• Adekvat återhämtning från tidigare systemisk terapi.
• Patienter som kan förstå syftet och riskerna med studien och som är villiga och kan delta i studien
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion måste vara > 50 % vid ekokardiografi

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande behandlas med medicin eller antikonvulsiva medel för metastaser i hjärnan eller centrala nervsystemet eller patienter som har dokumenterade röntgenologiska bevis på aktiva metastaser i hjärnan eller centrala nervsystemet inom 12 veckor från studiestart.
• Patienter med en tidigare diagnos av någon annan malignitet (såvida de inte botats genom kirurgi eller andra lämpliga behandlingar mer än 2 år innan studiestart). Patienter med in situ karcinom i livmoderhalsen eller adekvat behandlat basalcellscancer i huden kan inkluderas när som helst.
• ≥ 5 föregående kemoterapier
• Dokumenterad akut eller kronisk infektion eller andra samtidiga icke-maligna komorbiditeter som är okontrollerade, såsom instabil eller okontrollerad pectorial angina, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, valvulär hjärtsjukdom som kräver behandling, akut myokardit eller kronisk hjärtsvikt (CHF, NYHA III eller IV).
• Patienter med ett känt humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C positiv status utesluts från att delta i studien
• Eventuell samtidig kemoterapi, strålbehandling (förutom lokal strålbehandling för benmärgsmetastaser), hormonbehandling, immunterapi eller kortikoidbehandling.
• Behandling med valfri prövningsprodukt inom 2 veckor före första administrering av ertumaxomab.
• Patienter med dokumenterade autoimmuna sjukdomar.
• Känd överkänslighet mot murina proteiner och någon annan komponent i läkemedlet.

• Onormal organ- eller benmärgsfunktion enligt definitionen nedan (vilken enskild parameter som helst för att uppfylla villkoret):

  • ANC < 1,5 Gpt/l (1,5x109/L, 1500/mm3)
  • Hemoglobin <9,0 g/dl
  • Trombocytantal < 75Gpt/l (75x109/L, 75 000/mm³)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x övre normalgräns (ULN); eller: vid metastaserande leversjukdom AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 5 x ULN
  • Alkaliskt fospatas > 2,5 x ULN
  • Serum (totalt) bilirubin > 1,5 x ULN för institutionen; eller vid metastaserande leversjukdom: Serum (totalt) bilirubin > 3 x ULN för institutionen;
  • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
• Alla andra samtidiga sjukdomar eller medicinska tillstånd som anses störa genomförandet av studien enligt bedömningen av utredaren.
• Känd överkänslighet mot ertumaxomab och dess analoger i allmänhet, eller mot någon annan komponent i studieläkemedlets formulering.
• Gravida kvinnor, ammande mödrar, ammande kvinnor och kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda effektiva preventivmedel (se ovan).
• Användning av immunsuppressiva medel under de senaste 4 veckorna före den första administreringen av ertumaxomab. För regelbunden användning av systemiska kortikosteroider bör patienter endast inkluderas efter stegvis utsättning för att vara fria från steroider i minst 7 dagar före första behandlingen.
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav.