Открытое исследование с повышением дозы эртумаксомаба у пациентов с выраженными солидными опухолями HER-2/Neu

Критерии включения:

• Подписанная и датированная форма информированного согласия.
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет и с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 4 месяцев.
• Отрицательный тест на беременность при скрининге (и не более чем за 72 часа до первой инфузии эртумаксомаба) для женщин детородного возраста. Пациенты должны дать согласие на использование адекватной контрацепции во время исследования.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно поражение, поддающееся измерению в одном измерении.
• Солидные HER2/neu-положительные опухоли (1+/SISH-положительные, 2+ и 3+), подтвержденные гистологически.
• У пациентов должно наблюдаться прогрессирование заболевания во время или после стандартной терапии и/или они больше не могут принимать утвержденные методы лечения.
• Прежняя терапия должна быть прекращена по крайней мере за 2 недели (6 недель в случае митомицина С) до введения эртумаксомаба, и все связанные с лечением токсичности должны исчезнуть или снизиться до уровня 1 по общим критериям токсичности (ООК) (за исключением алопеции и периферической невропатии). ).
• Если пациенты получали HER2-таргетную терапию, все HER2-таргетные терапии должны быть прекращены до включения в исследование.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Адекватная гематологическая функция печени и почек:
• Адекватное восстановление после предшествующей системной терапии.
• Пациенты, способные понять цели и риски исследования, а также желающие и способные участвовать в исследовании.
• Фракция выброса левого желудочка должна быть > 50% при эхокардиографии.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые в настоящее время лечатся лекарствами или противосудорожными препаратами по поводу метастазов в головной мозг или центральную нервную систему, или пациенты, у которых в течение 12 недель после включения в исследование были документально подтверждены рентгенологические признаки активных метастазов в головной мозг или центральную нервную систему.
• Пациенты с предшествующим диагнозом любого другого злокачественного новообразования (если не было излечено с помощью хирургического вмешательства или другого соответствующего лечения более чем за 2 года до включения в исследование). Пациенты с карциномой шейки матки in situ или адекватно пролеченным базально-клеточным раком кожи могут быть включены в любое время.
• ≥ 5 предшествующих химиотерапевтических процедур
• Документально подтвержденная острая или хроническая инфекция или другие сопутствующие незлокачественные сопутствующие заболевания, которые не поддаются контролю, такие как нестабильная или неконтролируемая грудная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, клапанный порок сердца, требующий лечения, острый миокардит или застойная сердечная недостаточность (CHF, NYHA). III или IV).
• Пациенты с известным положительным статусом вируса иммунодефицита человека, гепатита В или гепатита С исключаются из участия в исследовании.
• Любая сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия (за исключением местной лучевой терапии при метастазах в костный мозг), гормональная терапия, иммунотерапия или терапия кортикостероидами.
• Лечение любым исследуемым продуктом в течение 2 недель до первого введения эртумаксомаба.
• Пациенты с документально подтвержденными аутоиммунными заболеваниями.
• Известная гиперчувствительность к мышиным белкам и любому другому компоненту препарата.

• Аномальная функция органа или костного мозга, как определено ниже (любой отдельный параметр для выполнения условия):

  • ANC < 1,5 Gpt/л (1,5x109/л, 1500/мм3)
  • Гемоглобин <9,0 г/дл
  • Количество тромбоцитов < 75Gpt/л (75x109/л, 75000/мм³)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x верхняя граница нормы (ВГН); или: в случае метастатического заболевания печени АСТ (SGOT)/ALT (SGPT) > 5 x ULN
  • Щелочная фосфатаза > 2,5 х ВГН
  • Сывороточный (общий) билирубин > 1,5 x ВГН для учреждения; или в случае метастатического поражения печени: сывороточный (общий) билирубин > 3 x ULN для учреждения;
  • Креатинин сыворотки > 1,5 x ULN
• Любые другие сопутствующие заболевания или медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, мешают проведению исследования.
• Известная гиперчувствительность к эртумаксомабу и его аналогам в целом или к любому другому компоненту исследуемого лекарственного препарата.
• Беременные женщины, кормящие матери, кормящие женщины и женщины детородного возраста, которые не желают использовать эффективные средства контрацепции (см. выше).
• Использование иммунодепрессантов в течение последних 4 недель до первого введения эртумаксомаба. Для регулярного использования системных кортикостероидов пациенты должны быть включены только после постепенного прекращения приема стероидов в течение как минимум 7 дней до первого лечения.
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола.