Otevřená studie s ertumaxomabem s eskalací dávky u pacientů s pokročilými solidními nádory exprimujícími HER-2/Neu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let a s očekávanou délkou života nejméně 4 měsíce.
• Negativní těhotenský test při screeningu (a ne více než 72 hodin před první infuzí ertumaxomabu) u žen ve fertilním věku. Pacienti musí během studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce.
• Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, která je měřitelná v jednom rozměru.
• Solidní HER2/neu pozitivní tumory (1+/SISH pozitivní, 2+ a 3+), histologicky potvrzené.
• Pacienti musí mít progresi onemocnění během standardní terapie nebo po ní a/nebo již nejsou vhodné pro schválené terapie.
• Předchozí terapie musí být přerušeny alespoň 2 týdny (6 týdnů v případě mitomycinu C) před podáním ertumaxomabu a všechny toxicity související s léčbou musí vymizet nebo se snížit na 1. stupeň obecných kritérií toxicity (CTC) (s výjimkou alopecie a periferní neuropatie ).
• Pokud pacienti dostávali terapie cílené na HER2, všechny terapie cílené na HER2 musí být před vstupem do studie přerušeny.
• Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Přiměřená hematologická funkce, funkce jater a ledvin:
• Adekvátní zotavení z předchozí systémové léčby.
• Pacienti schopní porozumět účelu a rizikům studie a kteří jsou ochotni a schopni se studie zúčastnit
• Ejekční frakce levé komory musí být při echokardiografii > 50 %.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni léky nebo antikonvulzivními léky na metastázy v mozku nebo centrálním nervovém systému nebo pacienti, kteří mají zdokumentovaný radiologický důkaz aktivních metastáz v mozku nebo centrálním nervovém systému během 12 týdnů od vstupu do studie.
• Pacienti s předchozí diagnózou jakékoli jiné malignity (pokud není vyléčena operací nebo jinou vhodnou léčbou více než 2 roky před vstupem do studie). Kdykoli mohou být zařazeni pacienti s in situ karcinomem děložního čípku nebo adekvátně léčeným bazaliomem kůže.
• ≥ 5 předchozích chemoterapií
• Dokumentovaná akutní nebo chronická infekce nebo jiná souběžná nezhoubná komorbidita, která jsou nekontrolovaná, jako je nestabilní nebo nekontrolovaná angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, chlopenní onemocnění vyžadující léčbu, akutní myokarditida nebo městnavé srdeční selhání (CHF, NYHA III nebo IV).
• Pacienti s pozitivním stavem viru lidské imunodeficience, hepatitidy B nebo hepatitidy C jsou vyloučeni z účasti ve studii
• Jakákoli souběžná chemoterapie, radioterapie (kromě lokální radiační terapie pro metastázy kostní dřeně), hormonální terapie, imunoterapie nebo kortikoidní terapie.
• Léčba jakýmkoli hodnoceným přípravkem během 2 týdnů před prvním podáním ertumaxomabu.
• Pacienti s prokázanými autoimunitními onemocněními.
• Známá přecitlivělost na myší proteiny a jakoukoli jinou složku léku.

• Abnormální funkce orgánu nebo kostní dřeně, jak je definováno níže (jakýkoli jednotlivý parametr ke splnění podmínky):

  • ANC < 1,5 Gpt/l (1,5 x 109/L, 1500/mm3)
  • Hemoglobin <9,0 g/dl
  • Počet krevních destiček < 75 Gpt/l (75 x 109/L, 75 000/mm³)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x horní hranice normálu (ULN); nebo: v případě metastatického onemocnění jater AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 5 x ULN
  • Alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN
  • Sérový (celkový) bilirubin > 1,5 x ULN pro instituci; nebo v případě metastatického onemocnění jater: Sérový (celkový) bilirubin > 3 x ULN pro instituci;
  • Sérový kreatinin > 1,5 x ULN
• Jakékoli jiné souběžné onemocnění nebo zdravotní stavy, které jsou považovány za interferující s prováděním studie podle posouzení zkoušejícího.
• Známá přecitlivělost na ertumaxomab a jeho analogy obecně nebo na kteroukoli jinou složku lékové formy studie.
• Těhotné ženy, kojící matky, kojící ženy a ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci (viz výše).
• Použití imunosupresivních látek během posledních 4 týdnů před prvním podáním ertumaxomabu. Pro pravidelné užívání systémových kortikosteroidů by pacienti měli být zařazeni pouze po postupném vysazování, aby byli bez steroidů minimálně 7 dní před první léčbou.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu.