Offene, dosiseskalierende Studie mit Ertumaxomab bei Patienten mit HER-2/Neu, die fortgeschrittene solide Tumoren exprimieren

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung.
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren und mit einer Lebenserwartung von mindestens 4 Monaten.
• Negativer Schwangerschaftstest beim Screening (und nicht mehr als 72 Stunden vor der ersten Ertumaxomab-Infusion) für Frauen im gebärfähigen Alter. Die Patienten müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung während der Studie zustimmen.
• Messbare Krankheit, definiert als mindestens eine Läsion, die in einer Dimension messbar ist.
• Solide HER2/neu-positive Tumoren (1+/SISH-positiv, 2+ und 3+), histologisch bestätigt.
• Bei den Patienten muss es während oder nach der Standardtherapie zu einer Krankheitsprogression kommen und/oder sie sind für zugelassene Therapien nicht mehr geeignet.
• Frühere Therapien müssen mindestens 2 Wochen (6 Wochen im Fall von Mitomycin C) vor der Verabreichung von Ertumaxomab abgebrochen werden und alle behandlungsbedingten Toxizitäten müssen abgeklungen sein oder auf den Common Toxizitätskriterien (CTC) Grad 1 zurückgegangen sein (mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie). ).
• Wenn Patienten HER2-zielende Therapien erhalten haben, müssen alle HER2-zielenden Therapien vor Studienbeginn abgesetzt worden sein.
• Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
• Ausreichende hämatologische, Leber- und Nierenfunktion:
• Ausreichende Erholung von einer vorherigen systemischen Therapie.
• Patienten, die die Ziele und Risiken der Studie verstehen können und bereit und in der Lage sind, an der Studie teilzunehmen
• Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion muss bei der Echokardiographie > 50 % betragen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die derzeit mit Medikamenten oder Antikonvulsiva wegen Metastasen im Gehirn oder im Zentralnervensystem behandelt werden, oder Patienten, die innerhalb von 12 Wochen nach Studienbeginn radiologische Hinweise auf aktive Metastasen im Gehirn oder im Zentralnervensystem haben.
• Patienten mit einer vorherigen Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung (es sei denn, die Heilung erfolgte mehr als 2 Jahre vor Studienbeginn durch eine Operation oder andere geeignete Behandlungen). Patienten mit in situ Karzinom des Gebärmutterhalses oder ausreichend behandeltem Basalzellkarzinom der Haut können jederzeit eingeschlossen werden.
• ≥ 5 vorangegangene Chemotherapien
• Dokumentierte akute oder chronische Infektion oder andere gleichzeitige nichtmaligne Komorbiditäten, die unkontrolliert sind, wie z. B. instabile oder unkontrollierte pectoriale Angina pectoris, Myokardinfarkt während der letzten 6 Monate, behandlungsbedürftige Herzklappenerkrankung, akute Myokarditis oder Herzinsuffizienz (CHF, NYHA). III oder IV).
• Patienten mit einem bekannten humanen Immundefizienzvirus-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-positiven Status sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie (außer lokale Strahlentherapie bei Knochenmarksmetastasen), Hormontherapie, Immuntherapie oder Kortikoidtherapie.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von Ertumaxomab.
• Patienten mit dokumentierten Autoimmunerkrankungen.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Mausproteine ​​und andere Bestandteile des Arzneimittels.

• Abnormale Organ- oder Knochenmarksfunktion wie unten definiert (jeder einzelne Parameter zur Erfüllung der Bedingung):

  • ANC < 1,5 Gpt/l (1,5x109/L, 1500/mm3)
  • Hämoglobin <9,0 g/dl
  • Thrombozytenzahl < 75Gpt/l (75x109/L, 75.000/mm³)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); oder: im Falle einer metastasierten Lebererkrankung AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 5 x ULN
  • Alkalische Phosphatase > 2,5 x ULN
  • Serum-(Gesamt-)Bilirubin > 1,5 x ULN für die Einrichtung; oder im Falle einer metastasierten Lebererkrankung: Serum-(Gesamt-)Bilirubin > 3 x ULN für die Einrichtung;
  • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
• Alle anderen gleichzeitigen Krankheiten oder medizinischen Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ertumaxomab und seine Analoga im Allgemeinen oder gegen einen anderen Bestandteil der Studienmedikamentenformulierung.
• Schwangere, stillende Mütter, stillende Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden (siehe oben).
• Verwendung von immunsuppressiven Mitteln in den letzten 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von Ertumaxomab. Bei regelmäßiger Anwendung systemischer Kortikosteroide sollten Patienten erst nach schrittweisem Absetzen einbezogen werden, um vor der ersten Behandlung mindestens 7 Tage lang steroidfrei zu sein.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.