Estudo Aberto, Escalamento de Dose com Ertumaxomabe em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados Expressando HER-2/Neu

Critério de inclusão:

• Termo de consentimento informado assinado e datado.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos e expectativa de vida de pelo menos 4 meses.
• Teste de gravidez negativo na triagem (e não mais de 72 horas antes da primeira infusão de ertumaxomabe) para mulheres com potencial para engravidar. Os pacientes devem concordar em usar contracepção adequada durante o estudo.
• Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão mensurável em uma dimensão.
• Tumores sólidos HER2/neu positivos (1+/SISH positivo, 2+ e 3+), confirmados histologicamente.
• Os pacientes devem ter progressão da doença durante ou após a terapia padrão e/ou não são mais viáveis ​​para as terapias aprovadas.
• Terapias anteriores devem ser descontinuadas pelo menos 2 semanas (6 semanas no caso da mitomicina C) antes da administração de ertumaxomabe e todas as toxicidades relacionadas ao tratamento devem ter sido resolvidas ou diminuídas para critérios de toxicidade comum (CTC) grau 1 (com exceção de alopecia e neuropatia periférica ).
• Se os pacientes receberam terapias direcionadas ao HER2, todas as terapias direcionadas ao HER2 devem ter sido descontinuadas antes da entrada no estudo.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Função hematológica, hepática e renal adequada:
• Recuperação adequada da terapia sistêmica anterior.
• Pacientes capazes de entender os propósitos e riscos do estudo e que desejam e podem participar do estudo
• A fração de ejeção do ventrículo esquerdo deve ser > 50% na ecocardiografia

Critério de exclusão:

• Pacientes atualmente em tratamento com medicamentos ou anticonvulsivantes para metástases cerebrais ou do sistema nervoso central ou pacientes que tenham evidências radiológicas documentadas de metástases cerebrais ou do sistema nervoso central ativas dentro de 12 semanas após a entrada no estudo.
• Pacientes com diagnóstico prévio de qualquer outra malignidade (a menos que curados por cirurgia ou outros tratamentos apropriados por mais de 2 anos antes da entrada no estudo). Pacientes com carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular da pele adequadamente tratados podem ser incluídos a qualquer momento.
• ≥ 5 quimioterapias anteriores
• Infecção aguda ou crônica documentada ou outras comorbidades não malignas concomitantes que não são controladas, como angina peitoral instável ou não controlada, infarto do miocárdio durante os últimos 6 meses, doença cardíaca valvular que requer tratamento, miocardite aguda ou insuficiência cardíaca congestiva (CHF, NYHA III ou IV).
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana conhecido, hepatite B ou hepatite C positivos são excluídos da participação no estudo
• Qualquer quimioterapia concomitante, radioterapia (exceto radioterapia local para metástases da medula óssea), terapia hormonal, imunoterapia ou corticoterapia.
• Tratamento com qualquer produto experimental dentro de 2 semanas antes da primeira administração de ertumaxomabe.
• Pacientes com doenças autoimunes documentadas.
• Hipersensibilidade conhecida a proteínas murinas e a qualquer outro componente da droga.

• Função anormal de órgão ou medula óssea conforme definido abaixo (qualquer parâmetro único para atender à condição):

  • ANC < 1,5 Gpt/l (1,5x109/L, 1500/mm3)
  • Hemoglobina <9,0 g/dl
  • Contagem de plaquetas < 75Gpt/l (75x109/L, 75.000/mm³)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x limite superior da normalidade (LSN); ou: em caso de doença hepática metastática AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 5 x LSN
  • Fospatase Alcalina > 2,5 x LSN
  • Bilirrubina sérica (total) > 1,5 x LSN para a instituição; ou em caso de doença hepática metastática: bilirrubina sérica (total) > 3 x LSN para a instituição;
  • Creatinina sérica > 1,5 x LSN
• Qualquer outra doença concomitante ou condições médicas que possam interferir na condução do estudo, conforme julgado pelo investigador.
• Hipersensibilidade conhecida ao ertumaxomabe e seus análogos em geral, ou a qualquer outro componente da formulação do medicamento em estudo.
• Mulheres grávidas, lactantes, lactantes e mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes (ver acima).
• Uso de agentes imunossupressores nas últimas 4 semanas antes da primeira administração de ertumaxomabe. Para uso regular de corticosteróides sistêmicos, os pacientes devem ser incluídos apenas após a descontinuação gradual para ficarem livres de esteróides por um período mínimo de 7 dias antes do primeiro tratamento.
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo.