Open-label, dosis-escalerende studie met ertumaxomab bij patiënten met gevorderde solide tumoren met HER-2/Neu-expressie

Inclusiecriteria:

• Ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar en met een levensverwachting van ten minste 4 maanden.
• Negatieve zwangerschapstest bij screening (en niet meer dan 72 uur voorafgaand aan de eerste infusie met ertumaxomab) voor vrouwen die zwanger kunnen worden. Patiënten moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptie te gebruiken.
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één laesie die meetbaar is in één dimensie.
• Vaste HER2/neu-positieve tumoren (1+/SISH-positief, 2+ en 3+), histologisch bevestigd.
• Patiënten moeten ziekteprogressie hebben tijdens of na standaardtherapie en/of zijn niet langer haalbaar voor goedgekeurde therapieën.
• Eerdere therapieën moeten ten minste 2 weken (6 weken in het geval van mitomycine C) vóór toediening van ertumaxomab worden gestaakt en alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten moeten zijn verdwenen of afgenomen tot Common Toxicity Criteria (CTC) graad 1 (met uitzondering van alopecia en perifere neuropathie). ).
• Als patiënten op HER2 gerichte therapieën hebben gekregen, moeten alle op HER2 gerichte therapieën zijn stopgezet voordat ze aan de studie beginnen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van ≤ 2.
• Adequate hematologische, lever- en nierfunctie:
• Adequaat herstel van eerdere systemische therapie.
• Patiënten die in staat zijn de doeleinden en risico's van het onderzoek te begrijpen en die bereid en in staat zijn om aan het onderzoek deel te nemen
• De linkerventrikelejectiefractie moet > 50% zijn bij echocardiografie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel worden behandeld met medicatie of anticonvulsiva voor metastasen in de hersenen of het centrale zenuwstelsel of patiënten die radiologisch bewijs hebben van actieve metastasen in de hersenen of het centrale zenuwstelsel binnen 12 weken na deelname aan het onderzoek.
• Patiënten met een eerdere diagnose van een andere maligniteit (tenzij genezen door een operatie of andere geschikte behandelingen meer dan 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek). Patiënten met in situ cervixcarcinoom of adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid kunnen op elk moment worden opgenomen.
• ≥ 5 voorafgaande chemokuren
• Gedocumenteerde acute of chronische infectie of andere gelijktijdige niet-kwaadaardige comorbiditeiten die niet onder controle zijn, zoals onstabiele of ongecontroleerde pectoriale angina, myocardinfarct gedurende de laatste 6 maanden, hartklepaandoening die behandeling vereist, acute myocarditis of congestief hartfalen (CHF, NYHA III of IV).
• Patiënten met een bekend humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B- of hepatitis C-positieve status zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek
• Elke gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie (behalve lokale radiotherapie voor beenmergmetastasen), hormonale therapie, immunotherapie of corticoïdtherapie.
• Behandeling met een onderzoeksproduct binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van ertumaxomab.
• Patiënten met gedocumenteerde auto-immuunziekten.
• Bekende overgevoeligheid voor muriene eiwitten en enig ander bestanddeel van het geneesmiddel.

• Abnormale orgaan- of beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd (elke enkele parameter om aan de voorwaarde te voldoen):

  • ANC < 1,5 Gpt/l (1,5x109/L, 1500/mm3)
  • Hemoglobine <9,0 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes < 75Gpt/l (75x109/L, 75.000/mm³)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x bovengrens van normaal (ULN); of: bij gemetastaseerde leverziekte AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 5 x ULN
  • Alkalische fospatase > 2,5 x ULN
  • Serum (totaal) bilirubine > 1,5 x ULN voor de instelling; of in geval van gemetastaseerde leverziekte: Serum (totaal) bilirubine > 3 x ULN voor de instelling;
  • Serumcreatinine > 1,5 x ULN
• Elke andere gelijktijdige ziekte of medische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de uitvoering van het onderzoek verstoort, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Bekende overgevoeligheid voor ertumaxomab en zijn analogen in het algemeen, of voor enig ander bestanddeel van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven, vrouwen die borstvoeding geven en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken (zie hierboven).
• Gebruik van immuunonderdrukkende middelen gedurende de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van ertumaxomab. Voor regelmatig gebruik van systemische corticosteroïden mogen patiënten pas worden opgenomen na stapsgewijze stopzetting om steroïdenvrij te zijn gedurende minimaal 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling.
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen.