Avoin etiketti, annosta nostava tutkimus ertumaksomabilla potilailla, joilla on HER-2/Neu, joka ilmentää pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake.
• Mies- tai naispotilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta ja joiden elinajanodote on vähintään 4 kuukautta.
• Negatiivinen raskaustesti seulonnassa (ja enintään 72 tuntia ennen ensimmäistä ertumaksomabi-infuusiota) hedelmällisessä iässä oleville naisille. Potilaiden tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana.
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka on mitattavissa yhdessä ulottuvuudessa.
• Kiinteät HER2/neu-positiiviset kasvaimet (1+/SISH-positiiviset, 2+ ja 3+), histologisesti vahvistettu.
• Potilailla on oltava sairauden eteneminen normaalihoidon aikana tai sen jälkeen ja/tai he eivät ole enää mahdollisia hyväksyttyihin hoitoihin.
• Aiemmat hoidot on lopetettava vähintään 2 viikkoa (mitomysiini C:n tapauksessa 6 viikkoa) ennen ertumaksomabin antamista, ja kaikkien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava hävinneet tai vähentyneet yleisten toksisuuskriteerien (CTC) asteeseen 1 (poikkeuksena hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia ).
• Jos potilaat ovat saaneet HER2-kohdistettuja hoitoja, kaikki HER2-kohdistetut hoidot on lopetettava ennen tutkimukseen tuloa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypiste ≤ 2.
• Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta:
• Riittävä toipuminen aikaisemmasta systeemisestä hoidosta.
• Potilaat, jotka pystyvät ymmärtämään tutkimuksen tarkoitukset ja riskit ja jotka haluavat ja voivat osallistua tutkimukseen
• Vasemman kammion ejektiofraktion on oltava yli 50 % kaikukardiografiassa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joita hoidetaan parhaillaan lääkkeillä tai antikonvulsantteilla aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeisiin tai potilaat, joilla on dokumentoitu radiologisia todisteita aktiivisista aivo- tai keskushermostoetäpesäkkeistä 12 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
• Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu jokin muu pahanlaatuinen kasvain (elleivät ne ole parantuneet leikkauksella tai muilla sopivilla hoidoilla yli 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa). Potilaat, joilla on in situ kohdunkaulan karsinooma tai asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä, voidaan ottaa mukaan koska tahansa.
• ≥ 5 edeltävää kemoterapiaa
• Dokumentoitu akuutti tai krooninen infektio tai muut samanaikaiset ei-pahanlaatuiset rinnakkaissairaudet, jotka ovat hallitsemattomia, kuten epästabiili tai hallitsematon rintakipu, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, hoitoa vaativa sydänläppäsairaus, akuutti sydänlihastulehdus tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF, NYHA) III tai IV).
• Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B tai hepatiitti C positiivinen, suljetaan pois tutkimuksesta
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, sädehoito (lukuun ottamatta paikallista sädehoitoa luuytimen etäpesäkkeisiin), hormonihoito, immunoterapia tai kortikoidihoito.
• Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä ertumaksomabin antoa.
• Potilaat, joilla on dokumentoitu autoimmuunisairaus.
• Tunnettu yliherkkyys hiiren proteiineille ja muille lääkkeen aineosille.

• Epänormaali elimen tai luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty (mikä tahansa yksittäinen parametri ehdon täyttämiseksi):

  • ANC < 1,5 Gpt/l (1,5 x 109/l, 1500/mm3)
  • Hemoglobiini <9,0 g/dl
  • Verihiutalemäärä < 75Gpt/l (75x109/l, 75 000/mm³)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x normaalin yläraja (ULN); tai: metastaattisen maksasairauden tapauksessa AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 5 x ULN
  • Alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN
  • Seerumin (kokonais) bilirubiini > 1,5 x ULN laitoksessa; tai metastaattisen maksasairauden tapauksessa: seerumin (kokonais) bilirubiini > 3 x ULN laitoksessa;
  • Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN
• Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus tai lääketieteellinen tila, jonka katsotaan häiritsevän tutkimuksen suorittamista tutkijan arvioiden mukaan.
• Tunnettu yliherkkyys ertumaksomabille ja sen analogeille yleensä tai jollekin muulle tutkimuslääkeformulaation aineosalle.
• Raskaana olevat naiset, imettävät äidit, imettävät naiset ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä (katso edellä).
• Immuunivastetta heikentävien aineiden käyttö viimeisten 4 viikon aikana ennen ensimmäistä ertumaksomabin antoa. Systeemisten kortikosteroidien säännöllistä käyttöä varten potilaita tulee ottaa mukaan vasta asteittaisen lopettamisen jälkeen, jotta he eivät saa steroideja vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä hoitoa.
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.