Estudio abierto de aumento de dosis con ertumaxomab en pacientes con tumores sólidos avanzados que expresan HER-2/Neu

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
• Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años y con una expectativa de vida de al menos 4 meses.
• Prueba de embarazo negativa en la selección (y no más de 72 horas antes de la primera infusión de ertumaxomab) para mujeres en edad fértil. Los pacientes deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio.
• Enfermedad medible, definida como al menos una lesión que es medible en una dimensión.
• Tumores sólidos positivos para HER2/neu (1+/SISH positivo, 2+ y 3+), confirmados histológicamente.
• Los pacientes deben tener progresión de la enfermedad durante o después de la terapia estándar y/o ya no son viables para las terapias aprobadas.
• Las terapias previas deben suspenderse al menos 2 semanas (6 semanas en el caso de mitomicina C) antes de la administración de ertumaxomab y todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento deben haberse resuelto o disminuido al grado 1 de los criterios comunes de toxicidad (CTC) (con la excepción de alopecia y neuropatía periférica). ).
• Si los pacientes han recibido terapias dirigidas a HER2, todas las terapias dirigidas a HER2 deben haber sido descontinuadas antes del ingreso al estudio.
• Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2.
• Función hematológica, hepática y renal adecuada:
• Recuperación adecuada de la terapia sistémica previa.
• Pacientes capaces de comprender los propósitos y riesgos del estudio, y que estén dispuestos y sean capaces de participar en el estudio.
• La fracción de eyección del ventrículo izquierdo debe ser > 50% en la ecocardiografía

Criterio de exclusión:

• Pacientes que actualmente están siendo tratados con medicamentos o anticonvulsivos para metástasis en el cerebro o el sistema nervioso central o pacientes que tienen evidencia radiológica documentada de metástasis activas en el cerebro o el sistema nervioso central dentro de las 12 semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Pacientes con un diagnóstico previo de cualquier otra neoplasia maligna (a menos que se hayan curado mediante cirugía u otros tratamientos apropiados más de 2 años antes del ingreso al estudio). Las pacientes con carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente pueden incluirse en cualquier momento.
• ≥ 5 quimioterapias anteriores
• Infección aguda o crónica documentada u otras comorbilidades no malignas concurrentes que no están controladas, como angina pectoral inestable o no controlada, infarto de miocardio durante los últimos 6 meses, enfermedad cardíaca valvular que requiere tratamiento, miocarditis aguda o insuficiencia cardíaca congestiva (CHF, NYHA III o IV).
• Los pacientes con un virus de inmunodeficiencia humana conocido, hepatitis B o hepatitis C positivo están excluidos de la participación en el estudio.
• Cualquier quimioterapia, radioterapia (excepto la radioterapia local para la metástasis en la médula ósea) concomitante, terapia hormonal, inmunoterapia o terapia con corticoides.
• Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de las 2 semanas previas a la primera administración de ertumaxomab.
• Pacientes con enfermedades autoinmunes documentadas.
• Hipersensibilidad conocida a las proteínas murinas y a cualquier otro componente del fármaco.

• Función anormal de órganos o médula ósea como se define a continuación (cualquier parámetro único para cumplir la condición):

  • ANC < 1,5 Gpt/l (1,5x109/L, 1500/mm3)
  • Hemoglobina <9,0 g/dl
  • Recuento de plaquetas < 75Gpt/l (75x109/L, 75.000/mm³)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x límite superior de lo normal (ULN); o: en caso de enfermedad hepática metastásica AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 5 x LSN
  • Fospatasa alcalina > 2,5 x LSN
  • Bilirrubina sérica (total) > 1,5 x ULN para la institución; o en caso de enfermedad hepática metastásica: bilirrubina sérica (total) > 3 x LSN para la institución;
  • Creatinina sérica > 1,5 x LSN
• Cualquier otra enfermedad o condición médica concurrente que se considere que interfiere con la realización del estudio a juicio del investigador.
• Hipersensibilidad conocida a ertumaxomab y sus análogos en general, o a cualquier otro componente de la formulación del fármaco del estudio.
• Mujeres embarazadas, madres lactantes, mujeres lactantes y mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a usar métodos anticonceptivos efectivos (ver arriba).
• Uso de agentes inmunosupresores durante las últimas 4 semanas antes de la primera administración de ertumaxomab. Para el uso regular de corticosteroides sistémicos, los pacientes solo deben incluirse después de la interrupción gradual para estar libres de esteroides durante un mínimo de 7 días antes del primer tratamiento.
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo.