Otwarte badanie z rosnącą dawką ertumaksomabu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z ekspresją HER-2/Neu

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody.
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat i oczekiwana długość życia co najmniej 4 miesiące.
• Ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego (i nie więcej niż 72 godziny przed pierwszą infuzją ertumaksomabu) u kobiet w wieku rozrodczym. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania.
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, która jest mierzalna w jednym wymiarze.
• Guzy lite HER2/neu dodatnie (1+/SISH dodatnie, 2+ i 3+), potwierdzone histologicznie.
• U pacjentów musi wystąpić progresja choroby w trakcie lub po standardowej terapii i/lub nie można już stosować zatwierdzonych terapii.
• Wcześniejsze terapie należy przerwać na co najmniej 2 tygodnie (6 tygodni w przypadku mitomycyny C) przed podaniem ertumaksomabu, a wszystkie objawy toksyczności związane z leczeniem muszą ustąpić lub zmniejszyć się do stopnia 1. według wspólnych kryteriów toksyczności (CTC) (z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej). ).
• Jeśli pacjenci otrzymywali terapie ukierunkowane na HER2, wszystkie terapie ukierunkowane na HER2 musiały zostać przerwane przed włączeniem do badania.
• Wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki:
• Odpowiedni powrót do zdrowia po wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej.
• Pacjenci, którzy są w stanie zrozumieć cele i ryzyko związane z badaniem oraz którzy chcą i mogą uczestniczyć w badaniu
• Frakcja wyrzutowa lewej komory musi być > 50% w badaniu echokardiograficznym

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci obecnie leczeni lekami lub lekami przeciwdrgawkowymi z powodu przerzutów do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego lub pacjenci, u których w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania udokumentowano radiologiczne dowody aktywnych przerzutów do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego.
• Pacjenci z wcześniejszym rozpoznaniem jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego (chyba że wyleczony chirurgicznie lub innym odpowiednim leczeniem na ponad 2 lata przed włączeniem do badania). Pacjentki z rakiem szyjki macicy in situ lub odpowiednio leczonym rakiem podstawnokomórkowym skóry mogą być włączone w dowolnym momencie.
• ≥ 5 poprzedzających chemioterapii
• Udokumentowana ostra lub przewlekła infekcja lub inne współistniejące nienowotworowe choroby współistniejące, które są niekontrolowane, takie jak niestabilna lub niekontrolowana dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, wymagająca leczenia wada zastawkowa serca, ostre zapalenie mięśnia sercowego lub zastoinowa niewydolność serca (CHF, NYHA) III lub IV).
• Pacjenci ze stwierdzonym ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C są wykluczeni z udziału w badaniu
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, radioterapia (z wyjątkiem miejscowej radioterapii przerzutów do szpiku kostnego), hormonoterapia, immunoterapia lub terapia kortykosteroidami.
• Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem ertumaksomabu.
• Pacjenci z udokumentowanymi chorobami autoimmunologicznymi.
• Znana nadwrażliwość na białka mysie i jakikolwiek inny składnik leku.

• Nieprawidłowa czynność narządu lub szpiku kostnego zdefiniowana poniżej (dowolny pojedynczy parametr spełniający warunek):

  • ANC < 1,5 Gpt/l (1,5x109/l, 1500/mm3)
  • Hemoglobina <9,0 g/dl
  • Liczba płytek krwi < 75Gpt/l (75x109/l, 75 000/mm³)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x górna granica normy (GGN); lub: w przypadku przerzutowej choroby wątroby AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 5 x GGN
  • Fospataza alkaliczna > 2,5 x GGN
  • Stężenie bilirubiny (całkowitej) w surowicy > 1,5 x ULN dla danej instytucji; lub w przypadku choroby wątroby z przerzutami: bilirubina (całkowita) w surowicy > 3 x ULN dla danej instytucji;
  • Kreatynina w surowicy > 1,5 x GGN
• Wszelkie inne współistniejące choroby lub stany medyczne, które według oceny badacza mogą zakłócać prowadzenie badania.
• Znana nadwrażliwość na ertumaksomab i jego analogi ogólnie lub na jakikolwiek inny składnik preparatu badanego leku.
• Kobiety w ciąży, matki karmiące, kobiety w okresie laktacji i kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji (patrz wyżej).
• Stosowanie leków immunosupresyjnych przez ostatnie 4 tygodnie przed pierwszym podaniem ertumaksomabu. Do regularnego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów pacjenci powinni być włączeni dopiero po stopniowym odstawieniu, aby nie przyjmować steroidów przez co najmniej 7 dni przed pierwszym leczeniem.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.