Studio in aperto sull'aumento della dose con ertumaxomab in pazienti con tumori solidi avanzati che esprimono HER-2/Neu

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato e datato.
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni e con un'aspettativa di vita di almeno 4 mesi.
• Test di gravidanza negativo allo screening (e non più di 72 ore prima della prima infusione di ertumaxomab) per le donne in età fertile. I pazienti devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio.
• Malattia misurabile, definita come almeno una lesione misurabile in una dimensione.
• Tumori solidi HER2/neu positivi (1+/SISH positivi, 2+ e 3+), confermati istologicamente.
• I pazienti devono avere una progressione della malattia durante o dopo la terapia standard e/o non sono più fattibili per le terapie approvate.
• Le terapie precedenti devono essere interrotte almeno 2 settimane (6 settimane nel caso della mitomicina C) prima della somministrazione di ertumaxomab e tutte le tossicità correlate al trattamento devono essersi risolte o ridotte al grado 1 dei criteri di tossicità comune (CTC) (ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica ).
• Se i pazienti hanno ricevuto terapie mirate all'HER2, tutte le terapie mirate all'HER2 devono essere state interrotte prima dell'ingresso nello studio.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale:
• Adeguato recupero dalla precedente terapia sistemica.
• Pazienti in grado di comprendere gli scopi e i rischi dello studio e che sono disposti e in grado di partecipare allo studio
• La frazione di eiezione ventricolare sinistra deve essere > 50% all'ecocardiografia

Criteri di esclusione:

• Pazienti attualmente in trattamento con farmaci o anticonvulsivanti per metastasi cerebrali o del sistema nervoso centrale o pazienti che hanno documentato evidenza radiologica di metastasi cerebrali o del sistema nervoso centrale attive entro 12 settimane dall'ingresso nello studio.
• - Pazienti con una precedente diagnosi di qualsiasi altra neoplasia (a meno che non sia stata curata mediante intervento chirurgico o altri trattamenti appropriati più di 2 anni prima dell'ingresso nello studio). I pazienti con carcinoma in situ della cervice o carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattati possono essere inclusi in qualsiasi momento.
• ≥ 5 chemioterapie precedenti
• Infezione acuta o cronica documentata o altre comorbidità concomitanti non maligne non controllate, come angina pettorale instabile o incontrollata, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, cardiopatia valvolare che richiede trattamento, miocardite acuta o insufficienza cardiaca congestizia (CHF, NYHA III o IV).
• I pazienti con un noto virus dell'immunodeficienza umana, stato positivo per l'epatite B o l'epatite C sono esclusi dalla partecipazione allo studio
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, radioterapia (ad eccezione della radioterapia locale per le metastasi del midollo osseo), terapia ormonale, immunoterapia o terapia corticoide.
• Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione di ertumaxomab.
• Pazienti con malattie autoimmuni documentate.
• Ipersensibilità nota alle proteine ​​murine e a qualsiasi altro componente del farmaco.

• Funzione anormale dell'organo o del midollo osseo come definito di seguito (qualsiasi singolo parametro per soddisfare la condizione):

  • ANC < 1,5 Gpt/l (1,5x109/L, 1500/mm3)
  • Emoglobina <9,0 g/dl
  • Conta piastrinica < 75 Gpt/l (75x109/L, 75.000/mm³)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x limite superiore della norma (ULN); oppure: in caso di malattia epatica metastatica AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 5 x ULN
  • Fospatasi alcalina > 2,5 x ULN
  • Bilirubina sierica (totale) > 1,5 x ULN per l'istituto; o in caso di malattia epatica metastatica: bilirubina sierica (totale) > 3 x ULN per l'istituto;
  • Creatinina sierica > 1,5 x ULN
• Qualsiasi altra malattia o condizione medica concomitante che si ritiene interferisca con la conduzione dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Ipersensibilità nota a ertumaxomab e ai suoi analoghi in generale o a qualsiasi altro componente della formulazione del farmaco in studio.
• Donne incinte, madri che allattano, donne che allattano e donne in età fertile che non sono disposte a usare una contraccezione efficace (vedi sopra).
• Uso di agenti immunosoppressori nelle ultime 4 settimane prima della prima somministrazione di ertumaxomab. Per l'uso regolare di corticosteroidi sistemici, i pazienti devono essere inclusi solo dopo l'interruzione graduale per essere liberi da steroidi per un minimo di 7 giorni prima del primo trattamento.
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo.