高剂量鲁拉西酮治疗难治性精神分裂症患者 (HDL)

纳入标准：

• 根据 DSM-IV 标准诊断为精神分裂症或分裂情感障碍的患者
• 所有患者都必须能够提供书面知情同意书。

• 治疗耐药性 (TR) 的标准将采用 Kane 等人 (1988) 的标准，即：

  • 未能对两次或更多使用典型或非典型抗精神病药物的试验作出充分反应，剂量和持续时间（至少 6 周）寿命足够，并且在过去两年内至少进行一次此类试验。 在过去两年内没有成功进行过这种性质的试验的患者将有资格入选。 在这些不成功的试验中允许的抗精神病药物的最小剂量在表 1 中指定。
  • 患者必须在以下阳性和阴性症状量表 (PANSS) 项目中的至少两项得分为 4（使用 1-7 量表）或更多：妄想 [P1]、幻觉 [P3] 或异常思想内容 [G9]
  • 患者的 PANSS 总分必须达到 70 分或以上
  • 患者在过去三年中将没有良好功能的发作（由当前 CGI 定义 - 中度至重度的严重程度，GAF 低于 60；
  • 60 分或以下的个人和社会绩效量表。
• 以前接受过抗精神病药物治疗的要求：

符合治疗耐药标准的患者必须在标准剂量范围内至少进行过两次经批准的抗精神病药物试验，典型或非典型。 人们认识到，一些治疗抵抗患者在达到治疗抵抗标准之前会对抗精神病药物产生良好反应。

• 所有患者在筛选时必须具有至少中度严重程度的临床总体印象-严重性 (CGI-S) 量表评分，并且必须具有 60 分或以下的 PSP 评分。
• 患者最初可能是住院患者或门诊患者。
• 有生育潜力的女性只有在服用稳定的避孕药并且了解在研究过程中不应怀孕的情况下才会被录取。 妊娠试验将在基线时以大约 2 个月的间隔进行。
• 所有患者目前都必须有稳定的住所，如果是住院患者，则将出院到稳定的门诊环境中居住。
• 患者必须愿意在整个试验期间保持对口服药物的依从性。

排除标准：

• 无法提供书面知情同意书的患者
• 诊断为精神分裂症或分裂情感障碍以外的患者。
• 目前服用氯氮平或持续至少 2 个月的氯氮平充分试验失败的患者。
• 使用高剂量其他非典型抗精神病药物（如利培酮或奥氮平）试验失败的患者。
• 孕妇和目前正在哺乳的女性将被排除在外。
• 在筛选时或入组前一年内被诊断为物质依赖的患者。
• 有不依从口服药物史的患者，其程度会干扰治疗耐药性的确定或降低依从本方案的可能性
• 患者 > 60 岁
• 不受控制的医疗条件或近期心肌梗塞或中风
• 体重指数 =/>45