Lurasidone ad alto dosaggio per pazienti con schizofrenia resistente al trattamento (HDL)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo secondo i criteri del DSM-IV
• Tutti i pazienti devono essere in grado di dare il consenso informato scritto.

• I criteri per la resistenza al trattamento (TR) saranno quelli di Kane et al, (1988) che sono:

  • mancata risposta adeguata a due o più studi con farmaci antipsicotici tipici o atipici, di dose e durata adeguate (almeno 6 settimane) e almeno uno di questi studi negli ultimi due anni. Nessun paziente con una storia di successo di una sperimentazione di questa natura negli ultimi due anni sarà idoneo per l'inclusione. Le dosi minime di farmaci antipsicotici consentite in questi studi falliti sono specificate nella Tabella 1.
  • I pazienti devono avere punteggi di 4 (utilizzando una scala da 1 a 7) o più su almeno due dei seguenti elementi della scala PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale): delusioni [P1], allucinazioni [P3] o contenuto di pensiero insolito [G9]
  • I pazienti devono avere un punteggio PANSS totale di 70 o superiore
  • I pazienti non avranno avuto episodi di buon funzionamento nei tre anni precedenti (come definito dall'attuale CGI - Gravità da moderata a grave, GAF inferiore a 60;
  • Scala delle prestazioni personali e sociali di 60 o inferiore.
• Requisito per precedente esposizione al trattamento antipsicotico:

I pazienti che soddisfano i criteri di resistenza al trattamento devono aver effettuato almeno due studi con farmaci antipsicotici approvati, tipici o atipici, nell'intervallo di dosaggio standard. È riconosciuto che alcuni pazienti resistenti al trattamento avranno avuto buone risposte ai farmaci antipsicotici prima di soddisfare i criteri di resistenza al trattamento.

• Tutti i pazienti devono avere un punteggio della scala Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) allo screening di gravità almeno moderata e devono avere un punteggio PSP di 60 o inferiore.
• I pazienti possono essere inizialmente ricoverati o ambulatoriali.
• Le donne in età fertile saranno ammesse solo se assumono farmaci anticoncezionali stabili e capiscono che non dovrebbero rimanere incinte durante il corso dello studio. I test di gravidanza verranno eseguiti al basale e a intervalli di circa 2 mesi.
• Tutti i pazienti devono avere un alloggio stabile al momento attuale o saranno dimessi in un ambiente ambulatoriale stabile per l'alloggio, se ricoverati.
• I pazienti devono essere disposti a rimanere conformi ai farmaci orali per tutta la durata del processo.

Criteri di esclusione:

• Pazienti incapaci di fornire il consenso informato scritto
• Pazienti con una diagnosi diversa da schizofrenia o disturbo schizoaffettivo.
• Pazienti che stanno attualmente assumendo clozapina o che non hanno superato una prova adeguata di clozapina durata almeno 2 mesi.
• Pazienti che hanno già fallito studi con alte dosi di altri farmaci antipsicotici atipici come risperidone o olanzapina..
• Saranno escluse le donne incinte e le donne che stanno attualmente allattando.
• Pazienti con diagnosi di dipendenza da sostanze allo screening o fino a un anno prima dell'arruolamento.
• Pazienti con una storia di non conformità ai farmaci orali in misura tale da interferire con la determinazione della resistenza al trattamento o diminuire la probabilità di aderire a questo protocollo
• Pazienti > 60 anni
• Condizioni mediche incontrollate o recente infarto del miocardio o ictus
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