Altas dosis de lurasidona para pacientes con esquizofrenia resistente al tratamiento (HDL)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio es realizar un ensayo aleatorizado doble ciego de lurasidona (80 mg frente a 160-240 mg/día) después de un ensayo de 6 semanas de 80 mg/día (fase 1), en pacientes adultos resistentes al tratamiento. Solo aquellos pacientes que aún tienen síntomas positivos moderados a graves persistentes, incluso si han demostrado alguna mejora a 80 mg/día, procederán a la fase II (aleatorización). En la fase II, 30 sujetos serán aleatorizados para continuar 80 mg de lurasidona y 40 iniciarán un horario de valoración, a partir de 120 mg en la semana 7. El grupo de dosis altas se incrementará 40 mg/día adicionales cada semana, a partir de entonces, a un total de 240 mg/día, si se tolerará adecuadamente, lo que incluiría un empeoramiento de la psicopatología según lo evaluado por los Pans o CGI-S. La dosis permanecerá a 240/día, o la dosis más alta tolerada, durante una duración de 6 meses desde el momento en que se inició la dosis de 120 mg/día. No se permitirá ningún fármaco antipsicótico adicional de ningún tipo en ninguno de los grupos durante la Fase II. Debido a que son resistentes al tratamiento, los pacientes que están mal en cualquiera de los dos grupos en la Fase II, como lo indican el nivel de psicopatología, o como se toleran, y que los médicos en cualquier sitio sienten que ya no deberían recibir lurasidona, se eliminarán y se considerarán para el tratamiento con clozapina. Siempre que sea posible, se realizará otra evaluación de estos pacientes, dos semanas y cuatro semanas después de la finalización del ensayo o la terminación temprana.
Todos los sujetos que ingresan al estudio de la Fase 1 tendrán la consentimiento de obtener una muestra de sangre para estudios genéticos para buscar posibles marcadores para la respuesta a la esquizofrenia resistente a la lurasidona y el tratamiento. El ADN de pacientes no resistentes a los tratamientos ya estudiados por el PI estará disponible para comparar. Después de la finalización del estudio, el PI y el patrocinador discutirán la mejor manera de analizar el ADN obtenido y se escribirá un contrato separado, si se indica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Department of Psychiatry and Behavioral Sciences
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Psychiatric Clinical Research Program
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes diagnosticados de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo según criterios DSM-IV
- Todos los pacientes deben ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
Los criterios de resistencia al tratamiento (TR) serán los de Kane et al, (1988) que son:
- falta de respuesta adecuada a dos o más ensayos con fármacos antipsicóticos típicos o atípicos, de dosis y duración adecuadas (al menos 6 semanas) de por vida y al menos un ensayo de este tipo en los últimos dos años. Ningún paciente con antecedentes de un ensayo exitoso de esta naturaleza en los últimos dos años será elegible para la inclusión. Las dosis mínimas de fármacos antipsicóticos permitidas en estos ensayos fallidos se especifican en la Tabla 1.
- Los pacientes deben tener puntajes de 4 (usando una escala de 1 a 7) o más en al menos dos de los siguientes ítems de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS): delirios [P1], alucinaciones [P3] o contenido de pensamiento inusual [G9]
- Los pacientes deben tener una puntuación total de PANSS de 70 o superior
- Los pacientes no habrán tenido episodios de buen funcionamiento en los tres años anteriores (según lo definido por CGI actual: gravedad de moderada a grave, GAF por debajo de 60;
- Escala de Desempeño Personal y Social de 60 o menos.
- Requisito de exposición previa a tratamiento antipsicótico:
Los pacientes que cumplen con los criterios de resistencia al tratamiento deben haber tenido al menos dos ensayos con fármacos antipsicóticos aprobados, típicos o atípicos, en el rango de dosis estándar. Se reconoce que algunos pacientes resistentes al tratamiento habrán tenido buenas respuestas a los fármacos antipsicóticos antes de cumplir los criterios de resistencia al tratamiento.
- Todos los pacientes deben tener una puntuación en la escala de Impresión clínica global: gravedad (CGI-S) en la selección de al menos gravedad moderada, y deben tener una puntuación de PSP de 60 o menos.
- Los pacientes pueden ser inicialmente pacientes hospitalizados o ambulatorios.
- Las mujeres en edad fértil serán admitidas solo si toman medicamentos anticonceptivos estables y entienden que no deben quedar embarazadas durante el curso del estudio. Las pruebas de embarazo se realizarán al inicio y en intervalos de aproximadamente 2 meses.
- Todos los pacientes deben tener una vivienda estable en el momento actual o serán dados de alta a un entorno ambulatorio estable para vivienda, si es un paciente hospitalizado.
- Los pacientes deben estar dispuestos a cumplir con la medicación oral durante la duración del ensayo.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado por escrito
- Pacientes con diagnóstico diferente a esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo.
- Pacientes que actualmente toman clozapina o han fracasado en un ensayo adecuado de clozapina que duró al menos 2 meses.
- Pacientes que ya hayan fracasado en ensayos con dosis altas de otros fármacos antipsicóticos atípicos como risperidona u olanzapina.
- Se excluirán las mujeres embarazadas y las mujeres que actualmente están amamantando.
- Pacientes con un diagnóstico de dependencia de sustancias en la selección o hasta un año antes de la inscripción.
- Pacientes con antecedentes de incumplimiento de la medicación oral en un grado que podría interferir con la determinación de la resistencia al tratamiento o disminuir la probabilidad de cumplir con este protocolo.
- Pacientes > 60 años
- Afecciones médicas no controladas o infarto de miocardio o accidente cerebrovascular reciente
- IMC =/>45
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Dosis estándar de lurasidona
Solo aquellos pacientes que aún tienen síntomas positivos moderados a graves persistentes, incluso si han demostrado alguna mejora a 80 mg/día, procederán a la fase II (aleatorización).
En la Fase II, 30 sujetos serán aleatorizados para continuar 80 mg de lurasidona.
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80 mg/día hasta por 30 semanas
Otros nombres:
Hasta 240 mg/día durante un máximo de 30 semanas
Otros nombres:
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Experimental: Alta dosis de lurasidona
En la Fase II, 40 pacientes iniciarán un cronograma de valoración, comenzando a 120 mg en la semana 7.
El grupo de dosis altas se incrementará 40 mg/día adicionales cada semana, a partir de entonces, a un total de 240 mg/día, si se tolerará adecuadamente, lo que incluiría un empeoramiento de la psicopatología según lo evaluado por los Pans o CGI-S.
La dosis permanecerá a 240/día, o la dosis más alta tolerada, durante una duración de 6 meses desde el momento en que se inició la dosis de 120 mg/día.
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80 mg/día hasta por 30 semanas
Otros nombres:
Hasta 240 mg/día durante un máximo de 30 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los síntomas positivos de la esquizofrenia
Periodo de tiempo: Línea de base al final de la fase aleatoria (24 semanas)
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Especifique el nombre y la construcción de la escala completa: Escala de síntomas positiva y negativa (PANSS) Descripción de la escala: se realiza una entrevista clínica de 45 minutos.
El paciente tiene una calificación de 1 a 7 en 30 síntomas diferentes en función de la entrevista, así como los informes de miembros de la familia o trabajadores del hospital de atención primaria.
Estos 30 ítems se dividen en tres categorías (síntomas de psicopatología positiva, negativa y general de la esquizofrenia), y la información se utiliza para evaluar la presencia, ausencia y gravedad de cada uno.
Una puntuación de 1 en un elemento indica la ausencia del síntoma, hasta un 7 que indica que la presencia del síntoma es extrema.
El mínimo y el máximo para toda la escala sería 30-210, y para cada una de las tres categorías son los siguientes: escala positiva (7 ítems)-puntaje mínimo = 7, puntaje máximo = 49; Escala negativa (7 ítems)-Puntuación mínima = 7, puntaje máximo = 49; Escala de psicopatología general (16 ítems)-Puntuación mínima = 16, puntaje máximo = 112.
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Línea de base al final de la fase aleatoria (24 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Herbert Meltzer, MD, Northwestern University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Desordenes mentales
- Esquizofrenia, resistente al tratamiento
- Esquizofrenia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes neurotransmisores
- Agentes tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes de dopamina
- Antagonistas de la serotonina
- Agentes de serotonina
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes antipsicóticos
- Antagonistas del receptor de serotonina 5-HT2
- Antagonistas de la dopamina
- Antagonistas alfa adrenérgicos
- Antagonistas del receptor de dopamina D2
- Antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa-2
- Clorhidrato de lurasidona
Otros números de identificación del estudio
- Sunovion Pharmaceuticals
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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