Lurasidone à haute dose pour les patients atteints de schizophrénie résistante au traitement (HDL)

Critère d'intégration:

• Patients diagnostiqués avec une schizophrénie ou un trouble schizo-affectif selon les critères du DSM-IV
• Tous les patients doivent être capables de donner un consentement éclairé écrit.

• Les critères de résistance au traitement (TR) seront ceux de Kane et al, (1988) qui sont :

  • incapacité à répondre de manière adéquate à deux essais ou plus avec des médicaments antipsychotiques typiques ou atypiques, d'une dose et d'une durée adéquates (au moins 6 semaines) à vie et au moins un essai de ce type au cours des deux dernières années. Aucun patient ayant des antécédents d'essai réussi de cette nature au cours des deux dernières années ne sera éligible à l'inclusion. Les doses minimales d'antipsychotiques autorisées dans ces essais infructueux sont précisées dans le tableau 1.
  • Les patients doivent avoir des scores de 4 (sur une échelle de 1 à 7) ou plus sur au moins deux des éléments suivants de l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS) : idées délirantes [P1], hallucinations [P3] ou contenu de pensée inhabituel [G9]
  • Les patients doivent avoir un score PANSS total de 70 ou plus
  • Les patients n'auront eu aucun épisode de bon fonctionnement au cours des trois années précédentes (tel que défini par le CGI actuel - Sévérité modérée à sévère, GAF inférieur à 60 ;
  • Échelle de performance personnelle et sociale de 60 ou moins.
• Exigence pour une exposition antérieure à un traitement antipsychotique :

Les patients qui répondent aux critères de résistance au traitement doivent avoir eu au moins deux essais avec des médicaments antipsychotiques approuvés, typiques ou atypiques, dans la gamme de doses standard. Il est reconnu que certains patients résistants au traitement auront eu de bonnes réponses aux médicaments antipsychotiques avant de répondre aux critères de résistance au traitement.

• Tous les patients doivent avoir un score sur l'échelle d'impression clinique globale - gravité (CGI-S) lors du dépistage d'au moins une gravité modérée, et doivent avoir un score PSP de 60 ou moins.
• Les patients peuvent être initialement hospitalisés ou ambulatoires.
• Les femmes en âge de procréer ne seront admises que si elles prennent des contraceptifs stables et comprennent qu'elles ne doivent pas tomber enceintes au cours de l'étude. Des tests de grossesse seront effectués au départ et à environ 2 mois d'intervalle.
• Tous les patients doivent avoir un logement stable à l'heure actuelle ou seront renvoyés dans un établissement ambulatoire stable pour le logement, s'il s'agit d'un patient hospitalisé.
• Les patients doivent être disposés à rester conformes aux médicaments oraux pendant toute la durée de l'essai.

Critère d'exclusion:

• Patients incapables de fournir un consentement écrit et éclairé
• Patients ayant un diagnostic autre que la schizophrénie ou le trouble schizo-affectif.
• Patients prenant actuellement de la clozapine ou ayant échoué à un essai adéquat de clozapine qui a duré au moins 2 mois.
• Les patients qui ont déjà échoué à des essais avec des doses élevées d'autres médicaments antipsychotiques atypiques tels que la rispéridone ou l'olanzapine.
• Les femmes enceintes et les femmes qui allaitent actuellement seront exclues.
• Patients ayant un diagnostic de dépendance à une substance lors de la sélection ou jusqu'à un an avant l'inscription.
• Patients ayant des antécédents de non-conformité aux médicaments oraux à un degré qui interférerait avec la détermination de la résistance au traitement ou diminuerait la probabilité de se conformer à ce protocole
• Patients > 60 ans
• Conditions médicales non contrôlées ou infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral récent
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