Hochdosiertes Lurasidon für Patienten mit behandlungsresistenter Schizophrenie (HDL)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit diagnostizierter Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung gemäß DSM-IV-Kriterien
• Alle Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

• Die Kriterien für die Behandlungsresistenz (TR) sind die von Kane et al. (1988):

  • Unzureichendes Ansprechen auf zwei oder mehr Studien mit typischen oder atypischen Antipsychotika mit angemessener Dosis und Dauer (mindestens 6 Wochen) lebenslang und mindestens eine solche Studie innerhalb der letzten zwei Jahre. Kein Patient mit einer Geschichte einer erfolgreichen Studie dieser Art in den letzten zwei Jahren kommt für die Aufnahme in Frage. Die in diesen erfolglosen Studien zugelassenen Mindestdosen von Antipsychotika sind in Tabelle 1 angegeben.
  • Die Patienten müssen eine Punktzahl von 4 (auf einer Skala von 1-7) oder mehr bei mindestens zwei der folgenden Punkte der Positiven und Negativen Syndromskala (PANSS) haben: Wahnvorstellungen [P1], Halluzinationen [P3] oder ungewöhnliche Gedankeninhalte [G9]
  • Die Patienten müssen einen PANSS-Gesamtwert von 70 oder mehr aufweisen
  • Die Patienten haben in den letzten drei Jahren keine Episoden mit guter Funktionsfähigkeit gehabt (wie durch die aktuelle CGI definiert – Schweregrad von mäßig bis schwer, GAF unter 60;
  • Persönliche und soziale Leistungsskala von 60 oder darunter.
• Voraussetzung für eine vorherige Behandlung mit Antipsychotika:

Patienten, die die Behandlungsresistenzkriterien erfüllen, müssen mindestens zwei Studien mit zugelassenen Antipsychotika, typisch oder atypisch, im Standarddosisbereich durchlaufen haben. Es wird anerkannt, dass einige behandlungsresistente Patienten gut auf Antipsychotika ansprachen, bevor sie die Kriterien für eine Behandlungsresistenz erfüllten.

• Alle Patienten müssen beim Screening einen CGI-S-Score (Clinical Global Impression - Severity) von mindestens mittlerem Schweregrad und einen PSP-Score von 60 oder weniger aufweisen.
• Die Patienten können zunächst stationär oder ambulant behandelt werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter werden nur aufgenommen, wenn sie stabile Medikamente zur Empfängnisverhütung einnehmen und verstehen, dass sie im Verlauf der Studie nicht schwanger werden sollten. Schwangerschaftstests werden zu Studienbeginn und in Abständen von etwa 2 Monaten durchgeführt.
• Alle Patienten müssen zum jetzigen Zeitpunkt eine stabile Unterkunft haben oder werden in eine stabile ambulante Einrichtung zur Unterbringung entlassen, wenn es sich um einen stationären Patienten handelt.
• Die Patienten müssen bereit sein, während der gesamten Dauer der Studie die orale Medikation einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die keine schriftliche Einverständniserklärung abgeben können
• Patienten mit einer anderen Diagnose als Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung.
• Patienten, die derzeit Clozapin einnehmen oder bei denen eine angemessene Studie mit Clozapin, die mindestens 2 Monate gedauert hat, fehlgeschlagen ist.
• Patienten, bei denen bereits Studien mit hohen Dosen anderer atypischer Antipsychotika wie Risperidon oder Olanzapin fehlgeschlagen sind.
• Schwangere Frauen und Frauen, die derzeit stillen, werden ausgeschlossen.
• Patienten mit einer Diagnose der Substanzabhängigkeit beim Screening oder bis zu einem Jahr vor der Einschreibung.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Nichteinhaltung der oralen Medikation in einem Ausmaß, das die Bestimmung der Behandlungsresistenz beeinträchtigen oder die Wahrscheinlichkeit der Einhaltung dieses Protokolls verringern würde
• Patienten > 60 Jahre
• Unkontrollierte Erkrankungen oder kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt oder Schlaganfall
• BMI =/>45