Högdos Lurasidon för patienter med behandlingsresistent schizofreni (HDL)

Inklusionskriterier:

• Patienter med diagnosen schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom enligt DSM-IV-kriterier
• Alla patienter måste kunna ge skriftligt informerat samtycke.

• Kriterierna för behandlingsresistens (TR) kommer att vara de av Kane et al, (1988) som är:

  • underlåtenhet att svara adekvat på två eller flera prövningar med typiska eller atypiska antipsykotiska läkemedel, med adekvat dos och varaktighet (minst 6 veckor) livslängd och minst en sådan prövning under de senaste två åren. Ingen patient med en tidigare framgångsrik prövning av detta slag under de senaste två åren kommer att vara berättigad till inkludering. De minsta doserna av antipsykotiska läkemedel som är tillåtna i dessa misslyckade prövningar anges i tabell 1.
  • Patienter måste ha poäng på 4 (med en 1-7 skala) eller mer på minst två av följande positiva och negativa syndrom (PANSS) poster: vanföreställningar [P1], hallucinationer [P3] eller ovanligt tankeinnehåll [G9]
  • Patienter måste ha en total PANSS-poäng på 70 eller högre
  • Patienterna kommer inte att ha haft några episoder av god funktion under de föregående tre åren (enligt definitionen av nuvarande CGI - Allvarlighet av måttlig till svår, GAF under 60;
  • Personlig och social prestationsskala på 60 eller lägre.
• Krav för tidigare exponering för antipsykotisk behandling:

Patienter som uppfyller kriterierna för behandlingsresistens måste ha genomgått minst två försök med godkända antipsykotiska läkemedel, typiska eller atypiska, i standarddosintervallet. Det är känt att vissa behandlingsresistenta patienter har haft goda svar på antipsykotiska läkemedel innan de uppfyller kriterierna för behandlingsresistenta.

• Alla patienter måste ha en Clinical Global Impression - Severity (CGI-S)-skalapoäng vid screening av minst måttlig svårighetsgrad och måste ha en PSP-poäng på 60 eller lägre.
• Patienter kan initialt vara slutenvårdspatienter eller öppenvårdspatienter.
• Kvinnor i fertil ålder kommer endast att tas in om de använder stabila preventivmedel och förstår att de inte bör bli gravida under studiens gång. Graviditetstester kommer att göras vid baslinjen och med cirka 2 månaders intervall.
• Alla patienter måste ha ett stabilt boende vid aktuell tidpunkt eller kommer att skrivas ut till en stabil öppenvårdsmiljö för boende, om de är slutenvårdspatienter.
• Patienterna måste vara villiga att förbli följsamma när det gäller oral medicinering under hela prövningen.

Exklusions kriterier:

• Patienter som inte kan ge skriftligt, informerat samtycke
• Patienter med annan diagnos än schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom.
• Patienter som för närvarande tar klozapin eller har misslyckats med en adekvat prövning av klozapin som varade i minst 2 månader.
• Patienter som redan har misslyckats i studier med höga doser av andra atypiska antipsykotiska läkemedel som risperidon eller olanzapin.
• Gravida kvinnor och kvinnor som för närvarande ammar kommer att uteslutas.
• Patienter med diagnosen substansberoende vid screening eller upp till ett år före inskrivning.
• Patienter med en historia av bristande efterlevnad av oral medicinering i en grad som skulle störa bestämningen av behandlingsresistens eller minska sannolikheten för att följa detta protokoll
• Patienter > 60 år
• Okontrollerade medicinska tillstånd eller nyligen genomförd hjärtinfarkt eller stroke
• BMI =/>45