III期非小细胞肺癌缺氧病灶放疗剂量补充 (RTEP-5)

背景 本 II 期研究将评估放射治疗剂量补充（加强）治疗缺氧病变的有效性和安全性，通过 F-miso PET/CT 测量，在不适合手术和放化疗候选人的 III 期 NSCLC 患者中。

有很强的理论依据支持增加缺氧性肺肿瘤患者的放疗剂量。 F-miso PET 能够在体内识别和定位缺氧肿瘤区域，这构成了增加放射治疗总剂量的目标。 头颈癌的初步研究证明了这种新方法的可行性并支持其医学益处。 迄今为止，尚未对非小细胞肺癌患者进行研究。

鉴于方法上的限制，我们提出了一个 Gehan 计划来优化要注册的受试者数量和预算。

该项目团队在 2005 年法国国家癌症研究所 (INCa) 确定的一个研究小组内，多年来一直致力于 NSCLC 放射治疗靶点的成像，并且是 Northwest Canceropole 轴 3 的一部分（Prof. Gregoire - Lartigau 教授 - Vera 教授）2。 该项目于 2010 年 5 月 28 日在 EORTC 会议“成像和放射治疗”（由 Nestlé 博士组织）上进行了介绍。 它已获得 ESTRO 主席（Prof. Gregoire) 和 SFMN（法国核医学学会）和 SFRO（法国放射肿瘤学会）的成员在 2010 年 9 月 8 日举行的“成像和缺氧”会议上。

该研究的目的是评估放疗剂量补充（加强）在这种只有有限治疗选择的困难医疗条件下的有效性和安全性。

临床研究的目的 主要目的：评估缺氧性病灶剂量补充后的局部控制率 [最大剂量，而不是总肺体积接受超过 20 Gy 超过肺的 30% (V20) 的部分]，由 F-miso PET/CT 确定。

次要目标：

• 3个月和1年的毒性
• 可以增加放疗剂量的患者百分比
• 放疗期间糖代谢与缺氧的同步变化
• 放疗期间糖代谢和缺氧变化对1年生存概率的预测价值

主要纳入标准

• 放化疗治疗的 III 期非小细胞肺癌候选者
• 在完成剂量学研究确认剂量目标（99% 的目标体积中的最小剂量为 60 Gy）和对风险器官的限制可以实现后，最终纳入被批准。

主要评估标准

- 3 个月时通过 CT（RECIST 标准）和 FDG PET/CT 评估的局部控制百分比

缺氧的评估标准 视觉分析：通过 SFMN 网络在 8 天内由 3 名设盲读者集中处理 (Richin, JCO 2006)。 缺氧的定义和增加剂量的决定。

定量分析：回顾性确定缺氧分数（次要终点和辅助研究）。 将使用自适应方法在 FDG PET/CT 图像上描绘总目标体积 (GTV)（Vauclin，PMB 2009）。 GTV 的轮廓将在注册后复制到 F-miso PET 图像上。 信噪比大于 1.2 的体素将被视为缺氧体积。

实验方案 假设：将 3 个月的局部控制率从 17% 提高到 40%。 将分两阶段实施隔汗计划。 治疗效果的假设是 π = 0.4 - 在第一阶段，6 名患者将接受对缺氧病灶的放射治疗剂量增加。 如果在这 6 名患者中未观察到局部对照，则试验将停止（功效 0.95）。 在第二阶段，将根据第一阶段局部对照的数量确定要纳入的患者数量，所需精度设置为 ε = 0.10（最大 n = 19）。

所需的受试者数量 将包括 60 名新辅助化疗后 FDG-PET 成像显着摄取的患者（入组前 75 名）。 这 60 名患者中只有一半 (30) 预计绝对符合 F-miso PET 识别缺氧区域的条件。 在这 30 名符合条件的患者中，我们假设 5 名患者不可评估，因此总共 25 名可评估患者将可评估。