ステージIIIの非小細胞肺がん患者の低酸素性病変の治療における放射線療法の線量補完 (RTEP-5)

背景 この第 II 相試験は、手術が不可能で化学放射線療法の候補となるステージ III の NSCLC 患者を対象に、F-miso PET/CT によって測定される低酸素性病変の治療における放射線療法の線量補体（ブースト）の有効性と安全性を評価するものです。

低酸素性肺腫瘍患者における放射線療法の線量増加を支持する強力な理論的根拠があります。 F-miso PET は、放射線療法の総線量を増加させるための標的となる低酸素腫瘍領域の in vivo での同定と位置特定を可能にします。 頭頸部がんに関する予備研究では、この新しいアプローチの実現可能性が実証され、医学的利点が裏付けられています。 現在までに、非小細胞肺がん患者を調査する研究は行われていません。

方法論的な制約を考慮して、登録する被験者の数と予算を最適化する Gehan 計画を提案します。

プロジェクトチームは、2005年にフランス国立がん研究所（INCa）によって特定された研究グループ内で、NSCLCに対する放射線治療ターゲットのイメージングに長年取り組んできた（北西がんポール教授）。 グレゴワール - ラルティガウ教授 - ベラ教授)2. このプロジェクトは、2010 年 5 月 28 日に開催された EORTC 会議「画像処理と放射線療法」(ネスレ博士主催) で発表されました。 これはESTRO会長（教授）によって承認されています。 Gregoire) と、2010 年 9 月 8 日の「画像処理と低酸素」会議での SFMN (フランス核医学会) および SFRO (フランス放射線腫瘍学会) のメンバー。

この研究の目的は、限られた治療選択肢しか利用できないこの困難な病状における放射線療法の線量補完（ブースト）の有効性と安全性を評価することです。

臨床研究の目的 主な目的：低酸素病変における線量補体後の局所制御率を評価すること[肺の全容積のうち20 Gyを超える照射を受けた最大線量が肺の30%を超えることのない最大線量（V20）]。 F-miso PET/CTで測定。

二次的な目的:

• 3ヶ月と1年の毒性
• RT線量を増量できる患者の割合
• 放射線治療中のグルコース代謝と低酸素症の同時変動
• 放射線治療中の糖代謝変動と低酸素症の1年生存確率の予測値

主な採用基準

• 治癒的放射線化学療法の候補となるステージ III の非小細胞肺がん患者
• 最終的な対象は、線量目標（目標体積の99％で最小線量60Gy）とリスク臓器への制約が達成できることを確認する線量測定研究の完了後に許可される。

主な評価基準

- 3か月後のCT（RECIST基準）およびFDG PET/CTによって評価された局所制御の割合

低酸素症の評価基準 視覚的分析: 8 日以内に 3 人の盲検リーダーによる SFMN ネット経由で集中化 (Richin、JCO 2006)。 低酸素症の定義と追加投与量の決定。

定量的分析: 低酸素率は遡及的に決定されました (副次評価項目および補助研究)。 総ターゲット ボリューム (GTV) は、適応手法を使用して FDG PET/CT 画像上に描写されます (Vauclin、PMB 2009)。 登録後、GTV の輪郭が F-miso PET 画像にコピーされます。 信号対雑音比が 1.2 を超えるボクセルは、低酸素ボリュームとみなされます。

実験計画 仮定: 3 か月後の局所制御率を 17% から 40% に増加させる。 二段階のゲーハン計画が実施される。 治療効果の仮定は π = 0.4 です。第 1 段階では、6 人の患者が低酸素病変に対して放射線療法の線量増加を受けます。 これら 6 人の患者で局所制御が観察されない場合、試験は中止されます (検出力 0.95)。 第 2 段階では、含まれる患者の数は段階 1 のローカル コントロールの数に従って決定され、望ましい精度は ε = 0.10 (最大 n=19) に設定されます。

必要な被験者の数 ネオアジュバント化学療法後に FDG-PET イメージングを顕著に受けた 60 人の患者 (参加前 75 人) が含まれます。 これら 60 人の患者のうち、低酸素領域を特定する F-miso PET で確実に適格となるのはわずか 30 人であると予想されます。 これら 30 人の適格な患者のうち、5 人は評価不能であると想定し、合計 25 人の評価可能な患者が評価可能になります。