Strahlentherapie-Dosiskomplement bei der Behandlung hypoxischer Läsionen bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III (RTEP-5)

Hintergrund In dieser Phase-II-Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit einer Strahlentherapie-Dosisergänzung (Boost) bei der Behandlung hypoxischer Läsionen, gemessen mittels F-Miso-PET/CT, bei Patienten mit NSCLC im Stadium III, die für eine Operation nicht geeignet sind und für eine Radiochemotherapie in Frage kommen, bewertet.

Es gibt starke theoretische Gründe für eine Erhöhung der Strahlentherapiedosis bei Patienten mit hypoxischem Lungentumor. F-Miso-PET ermöglicht die In-vivo-Identifizierung und Lokalisierung hypoxischer Tumorbereiche, die ein Ziel für eine erhöhte Gesamtdosis der Strahlentherapie darstellen. Vorläufige Studien bei Kopf- und Halskrebs haben die Machbarkeit gezeigt und den medizinischen Nutzen dieses neuartigen Ansatzes bestätigt. Bisher wurden keine Studien zur Untersuchung von Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs durchgeführt.

Angesichts der methodischen Einschränkungen schlagen wir einen Gehan-Plan vor, der die Anzahl der einzuschreibenden Fächer und das Budget optimiert.

Das Projektteam arbeitet seit vielen Jahren an der Bildgebung von Strahlentherapiezielen für NSCLC innerhalb einer Forschungsgruppe, die 2005 vom französischen Nationalen Krebsinstitut (INCa) gegründet wurde und Teil der Achse 3 von Northwest Canceropole ist (Prof. Gregoire - Prof. Lartigau - Prof. Vera)2. Dieses Projekt wurde am 28. Mai 2010 auf einem EORTC-Treffen „Bildgebung und Strahlentherapie“ (organisiert von Dr. Nestlé) vorgestellt. Es wurde vom Präsidenten von ESTRO (Prof. Gregoire) und den Mitgliedern der SFMN (Französische Gesellschaft für Nuklearmedizin) und der SFRO (Französische Gesellschaft für Radioonkologie) während eines Treffens zum Thema „Bildgebung und Hypoxie“ am 8. September 2010.

Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit einer Strahlentherapie-Dosisergänzung (Boost) bei dieser schwierigen medizinischen Erkrankung zu bewerten, für die nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen.

Ziel(e) der klinischen Studie Hauptziel: Bewertung der Rate der lokalen Kontrolle nach Dosiskomplement bei hypoxischen Läsionen [maximale Dosis, ohne dass der Anteil des gesamten Lungenvolumens, der mehr als 20 Gy erhält, 30 % der Lunge überschreitet (V20)], bestimmt durch F-Miso-PET/CT.

Sekundäre Ziele:

• 3 Monate und 1 Jahr Toxizität
• Prozentsatz der Patienten, bei denen die RT-Dosis erhöht werden könnte
• Gleichzeitige Variation des Glukosestoffwechsels und Hypoxie während der Strahlentherapie
• Vorhersagewert für die 1-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit der Schwankungen des Glukosestoffwechsels und der Hypoxie während der Strahlentherapie

Haupteinschlusskriterien

• Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III sind Kandidaten für eine kurative Radiochemotherapie
• Die endgültige Aufnahme erfolgt nach Abschluss einer dosimetrischen Studie, die bestätigt, dass die Dosisziele (Mindestdosis von 60 Gy in 99 % des Zielvolumens) und Einschränkungen für gefährdete Organe erreicht werden können.

Hauptbewertungskriterien

- Prozentsatz der lokalen Kontrolle, bewertet durch CT (RECIST-Kriterien) und FDG-PET/CT nach 3 Monaten

Bewertungskriterien für Hypoxie Visuelle Analyse: zentralisiert über das SFMN-Netz mit 3 verblindeten Lesern innerhalb von 8 Tagen (Richin, JCO 2006). Definition von Hypoxie und Entscheidung über die Auffrischungsdosis.

Quantitative Analyse: retrospektiv ermittelter hypoxischer Anteil (sekundäre Endpunkte und Zusatzstudie). Das Bruttozielvolumen (GTV) wird auf FDG-PET/CT-Bildern mithilfe einer adaptiven Methode abgegrenzt (Vauclin, PMB 2009). Die Kontur des GTV wird nach der Registrierung auf F-Miso-PET-Bilder kopiert. Voxel mit einem Signal-Rausch-Verhältnis von mehr als 1,2 werden als hypoxisches Volumen betrachtet.

Versuchsplan Annahme: Erhöhung der lokalen Kontrollrate nach 3 Monaten von 17 % auf 40 %. Es wird ein zweistufiger Gehan-Plan umgesetzt. Die Annahme der therapeutischen Wirksamkeit ist π = 0,4 – In der ersten Phase erhalten 6 Patienten eine Dosiserhöhung der Strahlentherapie auf die hypoxischen Läsionen. Wenn bei diesen 6 Patienten keine lokale Kontrolle beobachtet wird, wird die Studie abgebrochen (Stärke 0,95). In einem zweiten Schritt wird die Anzahl der einzubeziehenden Patienten entsprechend der Anzahl der lokalen Kontrollen in Schritt 1 bestimmt, wobei die gewünschte Präzision auf ε = 0,10 (maximal n=19) festgelegt wird.

Anzahl der erforderlichen Probanden 60 Patienten mit signifikanter Akzeptanz der FDG-PET-Bildgebung nach neoadjuvanter Chemotherapie (75 vor Einschluss) werden eingeschlossen. Es wird erwartet, dass nur die Hälfte dieser 60 Patienten (30) definitiv für eine F-Miso-PET zur Identifizierung hypoxischer Bereiche geeignet sind. Von diesen 30 in Frage kommenden Patienten gehen wir davon aus, dass 5 nicht auswertbar sein werden, so dass insgesamt 25 auswertbare Patienten auswertbar sein werden.