Radiotherapie Dosisaanvulling bij de behandeling van hypoxische laesies Patiënten met stadium III niet-kleincellige longkanker (RTEP-5)

Achtergrond Deze fase II-studie zal de werkzaamheid en veiligheid beoordelen van een dosiscomplement (boost) voor radiotherapie bij de behandeling van hypoxische laesies, gemeten met F-miso PET/CT, bij patiënten met stadium III NSCLC die niet vatbaar zijn voor chirurgie en kandidaat zijn voor chemoradiotherapie.

Er is een sterke theoretische grondgedachte die een verhoging van de dosis radiotherapie ondersteunt bij patiënten met een hypoxische longtumor. F-miso PET maakt in vivo identificatie en lokalisatie van hypoxische tumorgebieden mogelijk, die een doelwit vormen voor een verhoogde totale dosis bestralingstherapie. Voorlopige studies bij hoofd-halskanker hebben de haalbaarheid aangetoond en ondersteunen het medische voordeel van deze nieuwe aanpak. Tot op heden zijn er geen onderzoeken uitgevoerd naar patiënten met niet-kleincellige longkanker.

Gezien de methodologische beperkingen stellen we een Gehan-plan voor dat het aantal in te schrijven vakken en het budget optimaliseert.

Het projectteam werkt al vele jaren aan beeldvorming van radiotherapiedoelen voor NSCLC binnen een onderzoeksgroep die in 2005 door het Franse Nationale Kankerinstituut (INCa) is geïdentificeerd en die deel uitmaakt van de as 3 van Northwest Canceropole (Prof. Gregoire - Prof. Lartigau - Prof. Vera)2. Dit project werd voorgesteld op een EORTC meeting "Imaging and radiotherapy" (georganiseerd door Dr. Nestlé) op 28 mei 2010. Het is goedgekeurd door de voorzitter van ESTRO (Prof. Gregoire) en de leden van SFMN (Franse Vereniging voor Nucleaire Geneeskunde) en van de SFRO (Franse Vereniging voor Radiotherapie) tijdens een bijeenkomst "Imaging and Hypoxie" op 8 september 2010.

Het doel van de studie is om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van een dosiscomplement (boost) voor radiotherapie in deze moeilijke medische aandoening waarvoor slechts beperkte behandelingsopties beschikbaar zijn.

Doel(en) van de klinische studie Hoofddoelstelling: evalueren van de mate van lokale controle na dosiscomplement bij hypoxische laesies [maximale dosis zonder dat de fractie van het totale longvolume meer dan 20 Gy meer dan 30% van de long ontvangt (V20)], zoals bepaald door F-miso PET/CT.

Secundaire doelstellingen:

• 3 maanden en 1 jaar toxiciteit
• Percentage patiënten bij wie de RT-dosis zou kunnen worden verhoogd
• Gelijktijdige variatie van het glucosemetabolisme en hypoxie tijdens radiotherapie
• Voorspellende waarde op 1-jaars overlevingskans van de variaties in glucosemetabolisme en hypoxie tijdens radiotherapie

Belangrijkste opnamecriteria

• Patiënten met stadium III niet-kleincellige longkanker kandidaat voor curatieve radiochemotherapie
• De definitieve opname wordt verleend na voltooiing van een dosimetrische studie die bevestigt dat de dosisdoelstellingen (minimale dosis van 60 Gy in 99% van het doelvolume) en beperkingen voor organen die risico lopen, kunnen worden bereikt.

Belangrijkste beoordelingscriteria

- Percentage lokale controle zoals geëvalueerd door CT (RECIST-criteria) en FDG PET/CT na 3 maanden

Beoordelingscriteria voor hypoxie Visuele analyse: gecentraliseerd via SFMN-net met 3 geblindeerde lezers binnen 8 dagen (Richin, JCO 2006). Definitie van hypoxie en beslissing over boostdosis.

Kwantitatieve analyse: hypoxische fractie retrospectief bepaald (secundaire eindpunten en aanvullende studie). Het Gross Target Volume (GTV) zal worden afgebakend op FDG PET/CT-beelden met behulp van een adaptieve methode (Vauclin, PMB 2009). De contouren van de GTV worden na registratie gekopieerd op F-miso PET-afbeeldingen. Voxels met een signaal-ruisverhouding van meer dan 1,2 worden beschouwd als het hypoxische volume.

Experimenteel plan Aanname: verhoging van het lokale bestrijdingspercentage op 3 maanden van 17% naar 40%. Er zal een Gehan-plan in twee fasen worden uitgevoerd. De aanname van therapeutische werkzaamheid is π = 0,4 - In de eerste fase krijgen 6 patiënten een radiotherapiedosisboost op de hypoxische laesies. Als bij deze 6 patiënten geen lokale controle wordt waargenomen, wordt de studie stopgezet (power 0,95). In een tweede fase wordt het aantal op te nemen patiënten bepaald op basis van het aantal lokale controles in fase 1, waarbij de gewenste precisie wordt ingesteld op ε = 0,10 (n=19 maximum).

Aantal proefpersonen vereist 60 patiënten met significante opname op FDG-PET-beeldvorming na neo-adjuvante chemotherapie (75 pre-inclusie) zullen worden opgenomen. Slechts de helft van deze 60 patiënten (30) komt naar verwachting definitief in aanmerking voor F-miso PET dat hypoxische gebieden identificeert. Van deze 30 in aanmerking komende patiënten gaan we ervan uit dat er 5 niet evalueerbaar zullen zijn, zodat er in totaal 25 evalueerbare patiënten kunnen worden beoordeeld.