Доза лучевой терапии при лечении гипоксических поражений у больных немелкоклеточным раком легкого III стадии (RTEP-5)

Исходная информация В этом исследовании фазы II будет оцениваться эффективность и безопасность дополнительной дозы лучевой терапии (бустерной дозы) при лечении гипоксических поражений, измеренных с помощью F-мизо ПЭТ/КТ, у пациентов с НМРЛ стадии III, не поддающихся хирургическому вмешательству и являющихся кандидатами на химиолучевую терапию.

Существует серьезное теоретическое обоснование, поддерживающее увеличение дозы лучевой терапии у пациентов с гипоксической опухолью легкого. F-мизо-ПЭТ позволяет in vivo идентифицировать и локализовать гипоксические участки опухоли, являющиеся мишенью для повышенной суммарной дозы лучевой терапии. Предварительные исследования рака головы и шеи продемонстрировали осуществимость и подтвердили медицинские преимущества этого нового подхода. На сегодняшний день исследований, посвященных изучению пациентов с немелкоклеточным раком легкого, не проводилось.

Учитывая методологические ограничения, мы предлагаем план Гехана, оптимизирующий количество подлежащих регистрации субъектов и бюджет.

Команда проекта много лет работала над визуализацией целей лучевой терапии для НМРЛ в рамках исследовательской группы, определенной Национальным институтом рака Франции (INCa) в 2005 году, и частью оси 3 Северо-западного канцерополе (проф. Грегуар - проф. Лартиго - проф. Вера)2. Этот проект был представлен на встрече EORTC «Визуализация и лучевая терапия» (организованной доктором Нестле) 28 мая 2010 года. Он был одобрен президентом ESTRO (проф. Gregoire) и членов SFMN (Французского общества ядерной медицины) и SFRO (Французского общества радиационной онкологии) во время встречи «Визуализация и гипоксия» 8 сентября 2010 года.

Целью исследования является оценка эффективности и безопасности дополнительной дозы лучевой терапии (бустерной дозы) при этом сложном заболевании, для которого доступны лишь ограниченные варианты лечения.

Цель(и) клинического исследования Основная цель: оценить степень местного контроля после дополнения дозы при гипоксических поражениях [максимальная доза без доли общего объема легких, получающая более 20 Гр, превышающая 30% легкого (V20)], как определено с помощью F-мизо ПЭТ/КТ.

Второстепенные цели:

• 3 месяца и 1 год токсичности
• Процент пациентов, для которых доза ЛТ может быть увеличена
• Одновременное изменение метаболизма глюкозы и гипоксия при лучевой терапии
• Прогностическое значение вероятности выживания в течение 1 года при изменениях метаболизма глюкозы и гипоксии во время лучевой терапии

Основные критерии включения

• Пациенты с немелкоклеточным раком легкого III стадии кандидаты на лечебную радиохимиотерапию
• Окончательное включение предоставляется после завершения дозиметрического исследования, подтверждающего, что целевые дозы (минимальная доза 60 Гр в 99% целевого объема) и ограничения на органы, подверженные риску, могут быть достигнуты.

Основные критерии оценки

- Процент местного контроля по оценке с помощью КТ (критерии RECIST) и ПЭТ/КТ с ФДГ через 3 месяца.

Критерии оценки гипоксии Визуальный анализ: централизовано через сеть SFMN с 3 слепыми считывателями в течение 8 дней (Richin, JCO 2006). Определение гипоксии и решение о ревакцинации.

Количественный анализ: фракция гипоксии определяется ретроспективно (вторичные конечные точки и вспомогательное исследование). Общий целевой объем (GTV) будет определяться на изображениях FDG PET/CT с использованием адаптивного метода (Vauclin, PMB 2009). Контур GTV будет скопирован на изображения ПЭТ F-miso после регистрации. Воксели с отношением сигнал-шум более 1,2 будут считаться гипоксическим объемом.

План эксперимента. Допущение: повысить местную контрольную норму в 3 месяца с 17% до 40%. Будет реализован двухэтапный план Гехана. Предположение о терапевтической эффективности π = 0,4 - На первом этапе 6 пациентов получат повышенную дозу лучевой терапии на гипоксические поражения. Если у этих 6 пациентов местный контроль не наблюдается, исследование будет остановлено (мощность 0,95). На втором этапе количество пациентов, которые должны быть включены, будет определяться в соответствии с количеством местных контролей на этапе 1, при этом желаемая точность устанавливается равной ε = 0,10 (максимум n = 19).

Необходимое количество субъектов. Будут включены 60 пациентов со значительным поглощением ФДГ-ПЭТ после неоадъювантной химиотерапии (75 до включения). Ожидается, что только половина из этих 60 пациентов (30) будет определенно подходить для F-мисо ПЭТ, выявляющей области гипоксии. Мы предполагаем, что из этих 30 подходящих пациентов 5 не будут подлежать оценке, так что всего 25 пациентов, подлежащих оценке, будут подлежать оценке.