Strålbehandlingsdoskomplement vid behandling av hypoxiska lesioner patienter med stadium III icke-småcellig lungcancer (RTEP-5)

Bakgrund Denna fas II-studie kommer att bedöma effektiviteten och säkerheten av ett strålterapidoskomplement (boost) vid behandling av hypoxiska lesioner, mätt med F-miso PET/CT, hos patienter med stadium III NSCLC som inte är mottagliga för kirurgi och kandidat för kemoradioterapi.

Det finns ett starkt teoretiskt skäl som stödjer en dosökning av strålbehandling hos patienter med hypoxisk lungtumör. F-miso PET möjliggör in vivo identifiering och lokalisering av hypoxiska tumörområden, som utgör ett mål för en ökad total dos av strålbehandling. Preliminära studier i huvud- och halscancer har visat genomförbarheten och stöder den medicinska fördelen med denna nya metod. Hittills har inga studier som undersökt icke-småcelliga lungcancerpatienter utförts.

Med tanke på de metodologiska begränsningarna föreslår vi en Gehan-plan som optimerar antalet ämnen som ska registreras och budgeten.

Projektgruppen har arbetat med avbildning av strålbehandlingsmål för NSCLC i många år inom en forskargrupp som identifierades av det franska nationella cancerinstitutet (INCa) 2005, och en del av axeln 3 av Northwest Canceropole (Prof. Gregoire - Prof. Lartigau - Prof. Vera)2. Detta projekt presenterades vid ett EORTC-möte "Imaging and radiotherapy" (organiserat av Dr. Nestlé) den 28 maj 2010. Det har godkänts av ordföranden för ESTRO (Prof. Gregoire) och medlemmarna i SFMN (French Society of Nuclear Medicine) och SFRO (French Society of Radiation Oncology) under ett "Imaging and Hypoxia"-möte den 8 september 2010.

Syftet med studien är att bedöma effektiviteten och säkerheten av ett strålbehandlingsdoskomplement (boost) i detta svåra medicinska tillstånd för vilket endast begränsade behandlingsalternativ finns tillgängliga.

Mål för den kliniska studien Huvudmål: att utvärdera graden av lokal kontroll efter doskomplement i hypoxiska lesioner [maximal dos utan att andelen av den totala lungvolymen får mer än 20 Gy som överstiger 30 % av lungan (V20)], enligt F-miso PET/CT.

Sekundära mål:

• 3 månader och 1 års toxicitet
• Andel patienter för vilka RT-dosen kunde ökas
• Samtidig variation av glukosmetabolismen och hypoxi under strålbehandling
• Prediktivt värde på 1-års överlevnadssannolikhet för variationerna i glukosmetabolism och hypoxi under strålbehandling

Huvudkriterier för inkludering

• Patienter med stadium III icke-småcellig lungcancer kandidat för botande radiokemoterapi
• Den slutliga inkluderingen beviljas efter slutförande av en dosimetrisk studie som bekräftar att dosmålen (minsta dos på 60 Gy i 99 % av målvolymen) och begränsningar för organ i riskzonen kan uppnås.

Huvudsakliga bedömningskriterier

- Procentandel av lokal kontroll utvärderad med CT (RECIST-kriterier) och FDG PET/CT efter 3 månader

Bedömningskriterier för hypoxi Visuell analys: centraliserad via SFMN-nät med 3 blindade läsare inom 8 dagar (Richin, JCO 2006). Definition av hypoxi och beslut om boostdos.

Kvantitativ analys: hypoxisk fraktion bestäms retrospektivt (sekundära effektmått och kompletterande studie). Bruttomålvolymen (GTV) kommer att avgränsas på FDG PET/CT-bilder med hjälp av en adaptiv metod (Vauclin, PMB 2009). Konturen av GTV kommer att kopieras till F-miso PET-bilder efter registrering. Voxlar med ett signal/brusförhållande större än 1,2 kommer att betraktas som den hypoxiska volymen.

Experimentplan Antagande: att öka den lokala kontrollfrekvensen efter 3 månader från 17 % till 40 %. En Gehan-plan i två steg kommer att genomföras. Antagandet om terapeutisk effekt är π = 0,4 - I det första steget kommer 6 patienter att få en strålbehandlingsdosboost på de hypoxiska lesionerna. Om ingen lokal kontroll observeras hos dessa 6 patienter kommer prövningen att avbrytas (effekt 0,95). I ett andra steg kommer antalet patienter som ska inkluderas att bestämmas enligt antalet lokala kontroller i steg 1, varvid den önskade precisionen sätts till ε = 0,10 (n=19 maximum).

Antal försökspersoner som krävdes 60 patienter med signifikant upptag på FDG-PET-avbildning efter neo-adjuvant kemoterapi (75 före inkludering) kommer att inkluderas. Endast hälften av dessa 60 patienter (30) förväntas vara definitivt kvalificerade med F-miso PET som identifierar hypoxiska områden. Av dessa 30 kvalificerade patienter antar vi att 5 inte kommer att vara utvärderingsbara, så att totalt 25 utvärderbara patienter kommer att kunna utvärderas.