Dávkový doplněk radioterapie při léčbě hypoxických lézí pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia III (RTEP-5)

Pozadí Tato studie fáze II posoudí účinnost a bezpečnost radioterapeutického dávkového komplementu (boost) při léčbě hypoxických lézí, měřeno pomocí F-miso PET/CT, u pacientů s NSCLC ve stadiu III, kteří nejsou přístupní k operaci a jsou kandidáty na chemoradioterapii.

Existuje silné teoretické zdůvodnění podporující zvýšení dávky radioterapie u pacientů s hypoxickým plicním nádorem. F-miso PET umožňuje in vivo identifikaci a lokalizaci hypoxických nádorových oblastí, které představují cíl pro zvýšenou celkovou dávku radiační terapie. Předběžné studie u rakoviny hlavy a krku prokázaly proveditelnost a podporu lékařského přínosu tohoto nového přístupu. Dosud nebyly provedeny žádné studie zkoumající pacienty s nemalobuněčným karcinomem plic.

Vzhledem k metodickým omezením navrhujeme Gehanův plán optimalizující počet zapsaných předmětů a rozpočet.

Projektový tým pracoval na zobrazování radioterapeutických cílů pro NSCLC po mnoho let v rámci výzkumné skupiny identifikované Francouzským národním onkologickým institutem (INCa) v roce 2005 a součástí osy 3 Northwest Canceropole (Prof. Gregoire - Prof. Lartigau - Prof. Vera)2. Tento projekt byl představen na setkání EORTC „Zobrazování a radioterapie“ (organizované Dr. Nestlé) dne 28. května 2010. Byl schválen prezidentem ESTRO (Prof. Gregoire) a členové SFMN (Francouzská společnost nukleární medicíny) a SFRO (Francouzská společnost radiační onkologie) během setkání „Zobrazování a hypoxie“ 8. září 2010.

Cílem studie je posoudit účinnost a bezpečnost radioterapeutického dávkového komplementu (boost) v tomto obtížném zdravotním stavu, pro který jsou dostupné pouze omezené možnosti léčby.

Cíl(e) klinické studie Hlavní cíl: vyhodnotit míru lokální kontroly po komplementu dávky u hypoxických lézí [maximální dávka, aniž by část celkového objemu plic dostávala více než 20 Gy přesahující 30 % plic (V20)], jak bylo stanoveno pomocí F-miso PET/CT.

Sekundární cíle:

• 3 měsíce a 1 rok toxicity
• Procento pacientů, u kterých bylo možné zvýšit dávku RT
• Současné změny metabolismu glukózy a hypoxie během radioterapie
• Prediktivní hodnota pravděpodobnosti jednoletého přežití variací v metabolismu glukózy a hypoxie během radioterapie

Hlavní kritéria zařazení

• Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic stadia III kandidáti na kurativní radiochemoterapii
• Konečné zařazení je uděleno po dokončení dozimetrické studie potvrzující, že lze dosáhnout cílových dávek (minimální dávka 60 Gy v 99 % cílového objemu) a omezení pro ohrožené orgány.

Hlavní hodnotící kritéria

- Procento lokální kontroly hodnocené pomocí CT (kritéria RECIST) a FDG PET/CT po 3 měsících

Kritéria hodnocení hypoxie Vizuální analýza: centralizovaná prostřednictvím sítě SFMN se 3 zaslepenými čtečkami během 8 dnů (Richin, JCO 2006). Definice hypoxie a rozhodnutí o posilovací dávce.

Kvantitativní analýza: hypoxická frakce stanovená retrospektivně (sekundární cíle a doplňková studie). Hrubý cílový objem (GTV) bude vyznačen na FDG PET/CT snímcích pomocí adaptivní metody (Vauclin, PMB 2009). Obrys GTV bude po registraci zkopírován na F-miso PET snímky. Voxely s poměrem signálu k šumu větším než 1,2 budou považovány za hypoxický objem.

Plán experimentu Předpoklad: zvýšit míru lokální kontroly po 3 měsících ze 17 % na 40 %. Bude realizován dvoufázový plán Gehan. Předpoklad terapeutické účinnosti je π = 0,4 - V první fázi dostane 6 pacientů booster dávku radioterapie na hypoxické léze. Pokud u těchto 6 pacientů není pozorována žádná lokální kontrola, studie bude zastavena (síla 0,95). Ve druhé fázi bude počet pacientů, kteří mají být zahrnuti, určen podle počtu místních kontrol ve fázi 1, požadovaná přesnost je nastavena na ε = 0,10 (n = 19 maximum).

Počet požadovaných subjektů Bude zahrnuto 60 pacientů se signifikantním vychytáváním na FDG-PET zobrazení po neoadjuvantní chemoterapii (75 před zařazením). Očekává se, že pouze polovina z těchto 60 pacientů (30) bude definitivně způsobilá pro F-miso PET identifikující hypoxické oblasti. Z těchto 30 vhodných pacientů předpokládáme, že 5 nebude hodnotitelných, takže celkem 25 hodnotitelných pacientů bude hodnotitelných.