Sugárterápiás dózis-kiegészítés a hipoxiás elváltozások kezelésében III. stádiumú, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél (RTEP-5)

Háttér Ez a II. fázisú vizsgálat felméri a sugárterápiás dózis-kiegészítő (boost) hatékonyságát és biztonságosságát hipoxiás léziók kezelésében, F-miso PET/CT-vel mérve olyan III. stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akik nem alkalmasak műtétre és kemoradioterápiára jelöltek.

Erős elméleti érv szól a hipoxiás tüdődaganatban szenvedő betegek sugárterápiás dózisának emelése mellett. Az F-miso PET lehetővé teszi a hipoxiás daganatos területek in vivo azonosítását és lokalizálását, amelyek a sugárterápia megnövelt összdózisának célpontját jelentik. A fej-nyaki daganatokkal kapcsolatos előzetes tanulmányok bebizonyították ennek az új megközelítésnek a megvalósíthatóságát és alátámasztják annak orvosi előnyeit. A mai napig nem végeztek olyan vizsgálatokat, amelyek nem kissejtes tüdőrákos betegeket vizsgálnának.

Tekintettel a módszertani korlátokra, egy Gehan-tervet javasolunk, amely optimalizálja a beíratandó tárgyak számát és a költségvetést.

A projektcsapat évek óta dolgozik az NSCLC sugárterápiás célpontjainak képalkotásán a Francia Nemzeti Rákkutató Intézet (INCa) által 2005-ben azonosított kutatócsoporton belül, amely az északnyugati Canceropol 3. tengelyének része (Prof. Gregoire - Prof. Lartigau - Prof. Vera)2. Ezt a projektet az EORTC „Képalkotás és sugárterápia” című találkozóján mutatták be (Dr. Nestlé szervezésében) 2010. május 28-án. Jóváhagyta az ESTRO elnöke (Prof. Gregoire) és az SFMN (Francia Nukleáris Orvostudományi Társaság) és az SFRO (Francia Sugár Onkológiai Társaság) tagjai egy „Képalkotó és Hypoxia” találkozón 2010. szeptember 8-án.

A vizsgálat célja a sugárterápiás dózis-kiegészítés (boost) hatékonyságának és biztonságosságának felmérése ebben a nehéz egészségügyi állapotban, amelyre csak korlátozott kezelési lehetőségek állnak rendelkezésre.

A klinikai vizsgálat célja(i) Fő cél: a lokális kontroll mértékének értékelése a dózis kiegészítése után hipoxiás léziókban [maximális dózis anélkül, hogy a teljes tüdőtérfogat 20 Gy-t meghaladó hányada meghaladja a tüdő 30%-át (V20)], F-miso PET/CT-vel meghatározva.

Másodlagos célok:

• 3 hónap és 1 év toxicitás
• Azon betegek százalékos aránya, akiknél az RT-dózis növelhető
• A glükóz metabolizmus és a hipoxia egyidejű változása sugárterápia során
• A glükóz metabolizmus és a hipoxia változásainak egyéves túlélési valószínűségének prediktív értéke a sugárkezelés során

Fő felvételi kritériumok

• A III. stádiumú, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek gyógyító radiokemoterápiára jelöltek
• A végleges felvételre egy olyan dozimetriai vizsgálat elvégzése után kerül sor, amely megerősíti, hogy a dóziscélok (60 Gy minimális dózis a céltérfogat 99%-ában) és a veszélyeztetett szervekre vonatkozó korlátozások elérhetők.

Fő értékelési kritériumok

- A helyi kontroll százalékos aránya CT-vel (RECIST kritériumok) és FDG PET/CT-vel értékelve 3 hónap után

A hipoxia értékelési kritériumai Vizuális elemzés: központosított SFMN hálózaton keresztül 3 vak olvasóval 8 napon belül (Richin, JCO 2006). A hipoxia meghatározása és döntés az emlékeztető dózisról.

Kvantitatív elemzés: a hipoxiás frakció retrospektív meghatározása (másodlagos végpontok és kiegészítő vizsgálat). A bruttó céltérfogatot (GTV) az FDG PET/CT képeken adaptív módszerrel határozzák meg (Vauclin, PMB 2009). A GTV kontúrja a regisztrációt követően az F-miso PET képekre másolódik. Az 1,2-nél nagyobb jel/zaj arányú voxeleket hipoxiás térfogatnak kell tekinteni.

Kísérleti terv Feltételezés: a 3 hónapos helyi ellenőrzési arányt 17%-ról 40%-ra kell növelni. Egy kétlépcsős Gehan-terv kerül végrehajtásra. A terápiás hatékonyság feltételezése π = 0,4 - Az első szakaszban 6 beteg kap sugárterápiás dózisemelést a hipoxiás elváltozásokra. Ha ebben a 6 betegben nem figyelhető meg helyi kontroll, a vizsgálat leáll (teljesítmény 0,95). A második szakaszban a bevonandó betegek számát az 1. szakaszban lévő helyi kontrollok száma alapján határozzák meg, a kívánt pontosságot ε = 0,10-re (n=19 maximum).

A szükséges alanyok száma 60, a neoadjuváns kemoterápia után jelentős FDG-PET képalkotásban részt vevő beteg (75 pre-inklúzió) szerepel. A 60 betegnek csak a fele (30) várhatóan biztosan alkalmas az F-miso PET-re, amely hipoxiás területeket azonosít. Ebből a 30 alkalmas betegből feltételezzük, hogy 5 nem lesz értékelhető, így összesen 25 értékelhető beteg lesz értékelhető.