Sädehoidon annostäydennys hypoksisten leesioiden hoidossa potilailla, joilla on vaiheen III ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (RTEP-5)

Tausta Tässä vaiheen II tutkimuksessa arvioidaan sädehoitoannoskomplementin (tehosteen) tehoa ja turvallisuutta hypoksisten leesioiden hoidossa F-miso PET/CT:llä mitattuna potilailla, joilla on vaiheen III NSCLC, joka ei sovi leikkaukseen ja joka on ehdokas kemoterapiaan.

On olemassa vahva teoreettinen perustelu, joka tukee sädehoitoannoksen suurentamista potilailla, joilla on hypoksinen keuhkokasvain. F-miso PET mahdollistaa hypoksisten kasvainalueiden in vivo tunnistamisen ja paikantamisen, jotka muodostavat kohteen suurelle sädehoidon kokonaisannokselle. Pään ja kaulan syöpiä koskevat alustavat tutkimukset ovat osoittaneet tämän uuden lähestymistavan toteutettavuuden ja tukevat lääketieteellistä hyötyä. Toistaiseksi ei ole tehty tutkimuksia, joissa olisi tutkittu ei-pienisoluista keuhkosyöpäpotilaita.

Ottaen huomioon metodologiset rajoitukset, ehdotamme Gehan-suunnitelmaa, joka optimoi ilmoittautuvien oppiaineiden määrän ja budjetin.

Projektiryhmä on työskennellyt NSCLC:n sädehoidon kohteiden kuvantamisen parissa useiden vuosien ajan Ranskan kansallisen syöpäinstituutin (INCa) vuonna 2005 määrittämässä tutkimusryhmässä, joka on osa Luoteis-Canceropolen akselia 3 (prof. Gregoire - Prof. Lartigau - Prof. Vera)2. Tämä projekti esiteltiin EORTC:n kokouksessa "Imaging and radiotherapy" (järjestäjänä tohtori Nestlé) 28. toukokuuta 2010. Sen on hyväksynyt ESTRO:n presidentti (prof. Gregoire) ja SFMN:n (French Society of Nuclear Medicine) ja SFRO:n (French Society of Radiation Oncology) jäsenet "Imaging and Hypoxia" -kokouksessa 8. syyskuuta 2010.

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida sädehoidon annoskomplementin (boost) tehoa ja turvallisuutta tässä vaikeassa sairaudessa, johon on saatavilla vain rajoitetusti hoitovaihtoehtoja.

Kliinisen tutkimuksen tavoitteet Päätavoite: arvioida paikallisen kontrollin nopeutta annoskomplementin jälkeen hypoksisissa leesioissa [maksimiannos ilman, että keuhkojen kokonaistilavuuden osuus saa yli 20 Gy:tä yli 30 % keuhkosta (V20)], F-miso PET/CT:llä määritettynä.

Toissijaiset tavoitteet:

• 3 kuukauden ja 1 vuoden myrkyllisyys
• Niiden potilaiden prosenttiosuus, joille RT-annosta voidaan suurentaa
• Glukoosiaineenvaihdunnan ja hypoksian samanaikainen vaihtelu sädehoidon aikana
• Ennustava arvo yhden vuoden eloonjäämistodennäköisyydelle glukoosiaineenvaihdunnassa ja hypoksiassa sädehoidon aikana

Tärkeimmät osallistumiskriteerit

• Potilaat, joilla on vaiheen III ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, ovat ehdokkaita parantavaan sädekemoterapiaan
• Lopullinen sisällyttäminen myönnetään sen jälkeen, kun on saatu päätökseen dosimetrinen tutkimus, joka vahvistaa, että annostavoitteet (minimiannos 60 Gy 99 %:ssa tavoitetilavuudesta) ja rajoitukset riskialttiille elimille voidaan saavuttaa.

Tärkeimmät arviointikriteerit

- Paikallisen kontrollin prosenttiosuus arvioituna CT:llä (RECIST-kriteerit) ja FDG PET/CT:llä 3 kuukauden kohdalla

Hypoksian arviointikriteerit Visuaalinen analyysi: keskitetty SFMN-verkon kautta 3 sokeutetulla lukijalla 8 päivän sisällä (Richin, JCO 2006). Hypoksian määritelmä ja päätös tehosteannoksesta.

Kvantitatiivinen analyysi: hypoksinen osuus määritetty takautuvasti (toissijaiset päätepisteet ja apututkimus). Bruttotavoitetilavuus (GTV) rajataan FDG PET/CT -kuvissa mukautuvalla menetelmällä (Vauclin, PMB 2009). GTV:n ääriviivat kopioidaan F-miso PET -kuviin rekisteröinnin jälkeen. Vokseleita, joiden signaali-kohinasuhde on suurempi kuin 1,2, pidetään hypoksisena tilavuutena.

Koesuunnitelma Oletus: lisätä paikallista valvontaa 3 kuukauden kohdalla 17 %:sta 40 %:iin. Kaksivaiheinen Gehan-suunnitelma toteutetaan. Oletus terapeuttisesta tehosta on π = 0,4 - Ensimmäisessä vaiheessa 6 potilasta saa sädehoitoannoksen korotuksen hypoksisiin leesioihin. Jos näillä 6 potilaalla ei havaita paikallista kontrollia, tutkimus keskeytetään (teho 0,95). Toisessa vaiheessa mukaan otettavien potilaiden lukumäärä määritetään paikallisten kontrollien lukumäärän mukaan vaiheessa 1, halutuksi tarkkuudella ε = 0,10 (n = 19 maksimi).

Vaadittujen koehenkilöiden lukumäärä Mukaan otetaan 60 potilasta, jotka ovat saaneet merkittävästi FDG-PET-kuvausta neoadjuvanttikemoterapian jälkeen (75 ennen inkluusiota). Vain puolet näistä 60 potilaasta (30) ovat varmasti kelvollisia F-miso PET:lle, joka tunnistaa hypoksiset alueet. Näistä 30 soveltuvasta potilaasta oletamme, että 5 ei ole arvioitavissa, joten yhteensä 25 arvioitavissa olevaa potilasta on arvioitavissa.