Strålebehandlingsdosiskomplement til behandling af hypoxiske læsioner patienter med fase III ikke-småcellet lungekræft (RTEP-5)

Baggrund Dette fase II-studie vil vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​et stråleterapidosiskomplement (boost) i behandlingen af ​​hypoxiske læsioner, målt ved F-miso PET/CT, hos patienter med stadium III NSCLC, der ikke er modtagelige for kirurgi og kandidat til kemoradioterapi.

Der er et stærkt teoretisk rationale, der understøtter en strålebehandlingsdosisforhøjelse hos patienter med hypoxisk lungetumor. F-miso PET muliggør in vivo identifikation og lokalisering af hypoxiske tumorale områder, som udgør et mål for en øget total dosis af strålebehandling. Foreløbige undersøgelser af hoved- og halskræft har vist gennemførligheden og understøtter den medicinske fordel ved denne nye tilgang. Til dato er der ikke udført undersøgelser af ikke-småcellet lungekræftpatienter.

I betragtning af de metodiske begrænsninger foreslår vi en Gehan-plan, der optimerer antallet af fag, der skal tilmeldes, og budgettet.

Projektteamet har arbejdet på billeddannelse af stråleterapimål for NSCLC i mange år inden for en forskergruppe identificeret af det franske nationale kræftinstitut (INCa) i 2005 og en del af aksen 3 i Northwest Canceropole (Prof. Gregoire - Prof. Lartigau - Prof. Vera)2. Dette projekt blev præsenteret på et EORTC-møde "Imaging and radiotherapy" (arrangeret af Dr. Nestlé) den 28. maj 2010. Det er blevet godkendt af præsidenten for ESTRO (Prof. Gregoire) og medlemmerne af SFMN (French Society of Nuclear Medicine) og af SFRO (French Society of Radiation Oncology) under et "Imaging and Hypoxia"-møde den 8. september 2010.

Formålet med undersøgelsen er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​et strålebehandlingsdosiskomplement (boost) i denne vanskelige medicinske tilstand, for hvilken der kun er begrænsede behandlingsmuligheder tilgængelige.

Mål for det kliniske studie Hovedformål: at evaluere hastigheden af ​​lokal kontrol efter dosiskomplement i hypoxiske læsioner [maksimal dosis uden at fraktionen af ​​det samlede lungevolumen modtager mere end 20 Gy, der overstiger 30 % af lungen (V20)], som bestemt ved F-miso PET/CT.

Sekundære mål:

• 3 måneder og 1 års toksicitet
• Procentdel af patienter, for hvem RT-dosis kunne øges
• Samtidig variation af glukosemetabolismen og hypoxi under strålebehandling
• Prædiktiv værdi på 1-års overlevelsessandsynlighed for variationerne i glukosemetabolisme og hypoxi under strålebehandling

Vigtigste inklusionskriterier

• Patienter med fase III ikke-småcellet lungecancer kandidat til helbredende radiokemoterapi
• Den endelige inklusion gives efter afslutning af en dosimetrisk undersøgelse, der bekræfter, at dosismålene (minimumdosis på 60 Gy i 99 % af målvolumen) og begrænsninger for risikoorganer kan nås.

Vigtigste vurderingskriterier

- Procentdel af lokal kontrol vurderet ved CT (RECIST-kriterier) og FDG PET/CT efter 3 måneder

Vurderingskriterier for hypoxi Visuel analyse: centraliseret via SFMN-net med 3 blindede læsere inden for 8 dage (Richin, JCO 2006). Definition af hypoxi og beslutning om boostdosis.

Kvantitativ analyse: hypoxisk fraktion bestemt retrospektivt (sekundære endepunkter og supplerende undersøgelse). Gross Target Volume (GTV) vil blive afgrænset på FDG PET/CT-billeder ved hjælp af en adaptiv metode (Vauclin, PMB 2009). Konturen af ​​GTV'et vil blive kopieret til F-miso PET-billeder efter registrering. Voxels med et signal/støjforhold større end 1,2 vil blive betragtet som det hypoxiske volumen.

Forsøgsplan Antagelse: at øge den lokale kontrolrate efter 3 måneder fra 17 % til 40 %. En Gehan-plan i to faser vil blive implementeret. Antagelsen om terapeutisk effekt er π = 0,4 - I første fase vil 6 patienter modtage en strålebehandlingsdosis boost på de hypoxiske læsioner. Hvis der ikke observeres lokal kontrol hos disse 6 patienter, vil forsøget blive stoppet (effekt 0,95). I et andet trin vil antallet af patienter, der skal inkluderes, blive bestemt i henhold til antallet af lokale kontroller i trin 1, idet den ønskede præcision indstilles til ε = 0,10 (n=19 maksimum).

Antal forsøgspersoner krævet 60 patienter med signifikant optagelse på FDG-PET billeddannelse efter neo-adjuverende kemoterapi (75 præ-inklusion) vil blive inkluderet. Kun halvdelen af ​​disse 60 patienter (30) forventes at være definitivt kvalificerede med F-miso PET, der identificerer hypoxiske områder. Ud af disse 30 kvalificerede patienter antager vi, at 5 ikke vil være evaluerbare, således at i alt 25 evaluerbare patienter vil kunne vurderes.