Radioterapi dosekomplement i behandling av hypoksiske lesjoner pasienter med stadium III ikke-småcellet lungekreft (RTEP-5)

Bakgrunn Denne fase II-studien vil vurdere effektiviteten og sikkerheten til et strålebehandlingsdosekomplement (boost) i behandlingen av hypoksiske lesjoner, målt ved F-miso PET/CT, hos pasienter med stadium III NSCLC som ikke er mottakelig for kirurgi og kandidat for kjemoradioterapi.

Det er en sterk teoretisk begrunnelse som støtter en strålebehandlingsdoseøkning hos pasienter med hypoksisk lungetumor. F-miso PET muliggjør in vivo identifikasjon og lokalisering av hypoksiske tumorområder, som utgjør et mål for en økt totaldose strålebehandling. Foreløpige studier i hode- og nakkekreft har vist gjennomførbarheten og støtter den medisinske fordelen med denne nye tilnærmingen. Til dags dato er det ikke utført studier som undersøker ikke-småcellet lungekreftpasienter.

Gitt de metodiske begrensningene, foreslår vi en Gehan-plan som optimaliserer antall fag som skal meldes på og budsjettet.

Prosjektgruppen har jobbet med avbildning av strålebehandlingsmål for NSCLC i mange år innenfor en forskningsgruppe identifisert av det franske nasjonale kreftinstituttet (INCa) i 2005, og en del av aksen 3 til Northwest Canceropole (Prof. Gregoire - Prof. Lartigau - Prof. Vera)2. Dette prosjektet ble presentert på et EORTC-møte "Imaging and radiotherapy" (organisert av Dr. Nestlé) 28. mai 2010. Det er godkjent av presidenten for ESTRO (Prof. Gregoire) og medlemmene av SFMN (French Society of Nuclear Medicine) og av SFRO (French Society of Radiation Oncology) under et "Imaging and Hypoxia"-møte 8. september 2010.

Målet med studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til et strålebehandlingsdosekomplement (boost) i denne vanskelige medisinske tilstanden som kun begrensede behandlingsalternativer er tilgjengelige for.

Mål for den kliniske studien Hovedmål: å evaluere frekvensen av lokal kontroll etter dosekomplement i hypoksiske lesjoner [maksimal dose uten at brøkdelen av totalt lungevolum mottar mer enn 20 Gy som overstiger 30 % av lungen (V20)], som bestemt av F-miso PET/CT.

Sekundære mål:

• 3 måneder og 1 år toksisitet
• Prosentandel av pasienter som RT-dosen kan økes for
• Samtidig variasjon av glukosemetabolismen og hypoksi under strålebehandling
• Prediktiv verdi på 1-års overlevelsessannsynlighet for variasjonene i glukosemetabolisme og hypoksi under strålebehandling

Hovedinkluderingskriterier

• Pasienter med stadium III ikke-småcellet lungekreftkandidat for kurativ radiokjemoterapi
• Den endelige inklusjonen gis etter fullføring av en dosimetrisk studie som bekrefter at dosemålene (minimumsdose på 60 Gy i 99 % av målvolumet) og begrensninger for organer i fare kan nås.

Hovedvurderingskriterier

- Prosentandel av lokal kontroll som evaluert ved CT (RECIST-kriterier) og FDG PET/CT ved 3 måneder

Vurderingskriterier for hypoksi Visuell analyse: sentralisert via SFMN-nett med 3 blinde lesere innen 8 dager (Richin, JCO 2006). Definisjon av hypoksi og beslutning om boostdose.

Kvantitativ analyse: hypoksisk fraksjon bestemt retrospektivt (sekundære endepunkter og tilleggsstudie). Gross Target Volume (GTV) vil bli avgrenset på FDG PET/CT-bilder ved hjelp av en adaptiv metode (Vauclin, PMB 2009). Konturen til GTV vil bli kopiert til F-miso PET-bilder etter registrering. Voxel med et signal/støyforhold større enn 1,2 vil bli betraktet som det hypoksiske volumet.

Eksperimentell plan Forutsetning: å øke den lokale kontrollraten etter 3 måneder fra 17 % til 40 %. En to-trinns Gehan-plan vil bli implementert. Antagelsen om terapeutisk effekt er π = 0,4 - I det første stadiet vil 6 pasienter få en strålebehandlingsdoseboost på de hypoksiske lesjonene. Hvis det ikke observeres lokal kontroll hos disse 6 pasientene, vil forsøket bli stoppet (effekt 0,95). I et andre trinn vil antall pasienter som skal inkluderes bli bestemt i henhold til antall lokale kontroller i trinn 1, ønsket presisjon settes til ε = 0,10 (n=19 maksimum).

Antall forsøkspersoner som kreves 60 pasienter med signifikant opptak på FDG-PET-avbildning etter neo-adjuvant kjemoterapi (75 pre-inkludering) vil bli inkludert. Bare halvparten av disse 60 pasientene (30) forventes å være definitivt kvalifisert med F-miso PET som identifiserer hypoksiske områder. Av disse 30 kvalifiserte pasientene antar vi at 5 ikke vil være evaluerbare, slik at totalt 25 evaluerbare pasienter vil kunne vurderes.