使用现代（化疗）放疗的晚期肺癌患者的个体化剂量处方 (IDEAL-VMAT)

在荷兰，每年大约有 10,000 名新患者被诊断出患有肺癌。 其中，80% 患有非小细胞肺癌。 从 1995 年到 2008 年，全国发病率上升了 16%，这是由于患有这种疾病的妇女人数显着增加了 53%。 这种疾病的侵袭性导致一年生存率为 45%，5 年生存率仅为 14%。

人们普遍认为，手术为可手术的 NSCLC 患者提供了最佳的治愈机会 (www.oncoline.nl)。 在实践中，只有 20% 的患者适合以治愈为目的进行肿瘤切除术。 或者，立体定向放射治疗 (SBRT) 可在局部早期疾病中实现出色的局部控制。

在局部晚期、无法手术的疾病中，越来越多地使用联合化疗和外照射放疗 (EBRT)。 有证据表明，尽管毒性增加，但并发治疗比序贯治疗更有效，尽管额外获益的真实程度仍不确定。 然而，大量局部晚期NSCLC患者由于一般情况、年龄、合并症或肿瘤相关因素等原因，不适合同步放化疗。 因此，需要提高所有接受单独放疗、新辅助化疗后放疗或同步治疗的晚期 NSCLC 患者的治疗效果。

除了增加化疗外，通过加强放疗计划或通过剂量增加来调整治疗已被证明是有益的。 几项 I/II 期试验探索了改变 EBRT 分割方案，增加了对原发肿瘤的生物有效剂量并降低了局部复发率。 因此，遵循了两个主要原则：减少每次分割的剂量（≤ 1.8 Gy），每天给予两次或三次分割（所谓的超分割），目的是在增加原发肿瘤剂量的同时保护正常组织；增加分次剂量（≥ 2 Gy），同时减少总分次剂量（所谓的大分割），目的是增加对辐射敏感性较低的原发性肿瘤的有效肿瘤剂量。 一方面，超分割限制了与治疗相关的副作用，另一方面，大分割对患者和放射科来说很有吸引力，因为可以减少治疗的分割次数。

通过连续 12 天进行的连续超分割放疗 (CHART) 强化照射计划显示两年生存率得到绝对改善。 随着过去十年高度适形剂量计划和递送技术的出现（即 3 维适形放射治疗，3D-CRT；强度调制放射治疗，IMRT；体积调制弧治疗，VMAT/RapidArc；Tomotherapy），器官保留技术得到广泛应用。 最近，van Baardwijk 和合作者发表了一项针对 166 名 III 期 NSCLC 患者的个体化剂量处方研究。 早在 2006 年，Belderbos 等人。报告了 88 名不能手术的 NSCLC 患者的有利毒性数据和令人鼓舞的无失败间隔，这些患者接受了基于肺部 MTD 的强化、大分割 3D-CRT 治疗。

除了这些已报告的研究外，其他地方正在进行三项大分割试验。 在英国，两项基于 3D-CRT 的 I/II 期试验已获批准，用于研究 II 期或 III 期 NSCLC 患者基于正常组织剂量限制的个体化剂量递增（ISRCTN12155469 和 I-START；CRUK/10/005）。 在美国，威斯康星大学正在进行一项以肺毒性（持续超过 2 周的 3 级肺炎）为主要终点的螺旋断层放疗大分割研究 (NCT00214123)。

报道的低分割和超分割研究有一个共同的剂量水平估计的“试错”方法。 在最近一项针对 26 名 III 期 NSCLC 患者的计算机试验中，我们调查了使用专用软件工具通过大分割进行个体剂量递增的情况。 根据现有的临床 IMRT/VMAT 治疗计划（33 次 66 Gy），通过缩放辐射剂量来增加辐射剂量，直到达到健康肺、食道、脊髓、臂丛神经或心脏的最大耐受剂量限制遇见了。 本研究的目的是测试个体化大分割放疗的可行性和毒性，并报告结果数据。 如果该 II 期试验有良好的结果，则目标是在更短的整体治疗时间内进行最大耐受、个体化、大分割放疗的 II/III 期试验。