최신(화학)방사선요법을 이용한 진행성 폐암 환자의 개별 선량처방 (IDEAL-VMAT)

네덜란드에서는 매년 약 10,000명의 새로운 환자가 폐암 진단을 받습니다. 이 중 80%는 비소세포 폐암을 가지고 있습니다. 1995년과 2008년 사이에 이 질병을 앓고 있는 여성의 53%라는 인상적인 증가로 인해 국가 발병률이 16%로 증가했습니다. 이 질병의 공격적인 특성으로 인해 1년 생존율은 45%이고 5년 생존율은 14%에 불과합니다.

수술 가능한 NSCLC(www.oncoline.nl) 환자에게 수술이 최상의 치료 기회를 제공한다는 것은 널리 받아들여지고 있습니다. 실제로 환자의 20%만이 치료 목적으로 종양 절제술을 받을 수 있습니다. 대안적으로 정위적 신체 방사선 요법(SBRT)은 국소화된 초기 단계 질병에서 탁월한 국소 제어를 제공합니다.

수술이 불가능한 국소 진행성 질환에서는 병용 화학 요법과 외부 빔 방사선 요법(EBRT)이 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 추가 혜택의 진정한 규모는 불확실하지만 독성이 증가함에도 불구하고 동시 일정이 순차적 치료보다 더 효과적이라는 증거가 있습니다. 그러나 많은 수의 국소 진행성 NSCLC 환자는 일반적인 상태, 연령, 동반이환 또는 종양 관련 요인으로 인해 병행 화학방사선요법에 적합하지 않습니다. 따라서 방사선 단독 요법, 선행 화학요법 후 방사선 요법 또는 동시 치료를 받는 모든 진행성 비소세포폐암 환자에 대한 치료 효과를 높일 필요가 있습니다.

화학 요법을 추가하는 것 외에도 방사선 요법 일정을 강화하거나 선량을 증가시켜 치료를 수정하는 것이 유익한 것으로 입증되었습니다. 여러 단계 I/II 시험은 원발성 종양에 대한 생물학적 유효 선량을 증가시키고 국소 재발률을 감소시키는 변경된 EBRT 분할 일정을 탐구했습니다. 이에 따라 두 가지 주요 원칙이 추구되었습니다: 분획당 선량 감소(≤ 1.8 Gy), 하루에 2 또는 3 분획 제공(소위 과분할화), 원발성 종양에 대한 선량을 증가시키면서 정상 조직을 보존하는 것을 목표로 함; 방사선에 덜 민감한 원발성 종양에서 유효 종양 선량을 증가시키는 것을 목표로 하는 총 분획 수의 감소(소위 저분할화)와 결합된 분획 선량(≥ 2 Gy)의 증가. 한편으로 과분할은 치료 관련 부작용을 제한하고, 다른 한편으로 저분할은 치료 분획의 수를 줄일 수 있으므로 환자와 방사선 부서에 매력적입니다.

연속 12일 동안 전달되는 연속 과분할 방사선 요법(CHART)에 의한 조사 일정의 강화는 2년 생존의 절대적인 개선을 보여주었습니다. 지난 10년 동안 고도의 등각 선량 계획 및 전달 기술의 출현으로(예: 3차원 등각 방사선 요법, 3D-CRT, 강도 변조 방사선 요법, IMRT, 체적 변조 아크 요법, VMAT/RapidArc, 토모테라피), 장기 보존 기술이 널리 보급되었습니다. 최근에 van Baardwijk와 협력자들은 166명의 3기 NSCLC 환자를 대상으로 개별화된 용량 처방 연구를 발표했습니다. 이미 2006년에 Belderbos et al. 폐에 대한 MTD를 기반으로 한 강화되고 저분할된 3D-CRT로 치료받은 88명의 비수술적 NSCLC 환자에서 유리한 독성 데이터와 고무적인 실패 없는 간격을 보고했습니다.

이러한 보고된 연구 외에도 다른 곳에서 수행되고 있는 세 가지 저분할 시험이 있습니다. 영국에서는 2기 또는 3기 NSCLC(ISRCTN12155469 및 I-START; CRUK/10/005) 환자의 정상 조직 선량 제한에 기반한 개별화된 선량 증량을 조사하는 3D-CRT 기반 1/2상 시험 2건이 승인되었습니다. 미국에서는 위스콘신 대학에서 폐 독성(2주 이상 지속되는 3등급 폐렴)을 1차 평가변수로 하는 나선형 단층요법 기반 저분할 연구(NCT00214123)를 실시하고 있다.

보고된 저분할 및 과분할 연구는 공통적으로 용량 수준 추정을 위한 '시행착오' 접근법을 가지고 있습니다. 최근 3기 NSCLC 환자 26명을 대상으로 한 in silico 시험에서 저분할법에 의한 개별 용량 증량을 위한 전용 소프트웨어 도구의 사용을 조사했습니다. 기존의 임상적 IMRT/VMAT 치료 계획(33분할에서 66Gy)을 기반으로 건강한 폐, 식도, 척수, 상완 신경총 또는 심장에 대한 최대 허용 선량 제한이 충족될 때까지 방사선 선량을 조정하여 방사선 선량을 높였습니다. 만났다. 본 연구의 목적은 개별화된 저분할 방사선 치료의 타당성과 독성을 테스트하고 결과 데이터를 보고하는 것입니다. 이번 2상 임상시험에서 좋은 결과가 나올 경우, 전체 치료 기간을 단축하면서 최대로 견딜 수 있는 개인별 저분할 방사선 치료에 대한 2/3상 임상시험을 목표로 한다.