单独使用 EC145 对比 EC145+多西紫杉醇对比单独多西紫杉醇在 FR(++) 二线非小细胞肺癌参与者中的 2 期研究 (TARGET)

纳入标准：

1. 能够签署经批准的知情同意书 (ICF)。
2. 必须年满 18 岁。
3. 组织学证实诊断为非小细胞肺癌（腺癌、鳞状、腺鳞状或腺癌伴肺的其他 NSCLC 变体）（IIIB 或 IV 期）。
4. 通过 SPECT 扫描，所有（RECIST v1.1 定义的）叶酸受体 [FR(++)] 阳性靶病变。
5. 只有一种针对晚期疾病的先前全身治疗（例如，铂双药或包括铂双药的维持方案；此外，参与者可能接受了表皮生长因子受体 [EGFR] 抑制剂）。
6. 在开始研究治疗前不超过 28 天进行放射学评估。 如果有 CNS 转移病史，基线放射影像学必须包括脑部 MRI 或 CT。
7. 最近一次治疗后疾病进展的放射学证据。
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0-1。
9. 必须已经从先前的细胞毒性治疗相关的急性毒性中恢复（至基线/稳定）。

10. 如果满足以下标准，则允许事先进行放射治疗：

    • 辐射至< 25%的骨髓；整个骨盆辐射被排除在外。
    • 之前的放疗必须在随机化前至少 2 周完成。
    • 必须在随机化之前从治疗的急性毒性作用中恢复过来。
    • 必须在研究登记前 30 天完成先前的胸部放射治疗。
    • 受辐照的肺部病灶不能用作目标或非目标病灶（并且必须排除），除非这些病灶先前有记录在案。
    • 姑息性胸腔外放疗可以继续，但必须排除这些病灶作为靶病灶和非靶病灶。

11. 足够的器官功能：

    • 骨髓储备：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。 血小板 ≥ 100 x 109/L。 血红蛋白 ≥ 9 g/dL。
    • 肝脏：总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、γ 谷氨酰转移酶 (GGT) 和乳酸脱氢酶 (LDH) 和碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN。
    • 肾脏：血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN，或对于血清肌酐 > 1.5 ULN、肌酐清除率 ≥ 50 mL/min/1.73 的参与者 m2（50mL/min/1.73m2 相当于 0.83 mL/s/m2）。

12. 有生育能力的参与者：

    • 能够怀孕的妇女必须在暴露于 EC20 前 1 周内和暴露于 EC145 和/或多西他赛治疗前 1 周内进行阴性血清妊娠试验。
    • 有能力怀孕的女性和性活跃的男性参与者必须在参与试验期间采取有效的节育方法，直至最后一剂 EC145 后 3 个月和最后一剂多西紫杉醇后 6 个月.

排除标准：

1. 先前使用多西紫杉醇、长春瑞滨或含有长春花的化合物进行治疗。
2. 已知对多西紫杉醇或聚山梨酯 80 过敏。
3. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移或导致中线偏移、显着水肿的转移。
4. 预计会改变预期寿命或可能干扰疾病评估的非小细胞肺癌以外的恶性肿瘤。 患有经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或低级别（格里森评分 ≤ 6）局限性前列腺癌的患者以及既往有恶性肿瘤病史且无病 3 年以上的患者符合条件。
5. 严重的心脏病或身体状况，如不稳定型心绞痛、肺栓塞或不受控制的高血压。
6. 抗叶酸疗法，例如用于类风湿性关节炎的甲氨蝶呤。
7. 基线周围神经病变 CTCAE ≥ 2 级。
8. 孕妇或哺乳期妇女。
9. 其他同时进行的化学疗法、免疫疗法、放射疗法或研究性疗法。
10. 活动性感染（例如肝炎或 HIV 携带者）