2. fázisú vizsgálat az egyedüli EC145 versus EC145+docetaxel versus docetaxel önmagában történő alkalmazása FR(++) 2. vonalbeli nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél (TARGET)

Bevételi kritériumok:

1. Lehetőség egy jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap (ICF) aláírására.
2. ≥ 18 évesnek kell lennie.
3. A szövettani vizsgálat megerősítette a nem kissejtes tüdőrák (adenokarcinóma, laphám, adenokarcinóma vagy adenokarcinóma a tüdő egyéb NSCLC-változataival) diagnózisát (IIIB vagy IV stádium).
4. Minden (RECIST v1.1 által meghatározott) céllézió pozitív a folát receptorra [FR(++)] SPECT vizsgálattal.
5. Csak egy korábbi szisztémás terápia előrehaladott betegség esetén (pl. platina dublett vagy fenntartó kezelés, amely platina dublettet is tartalmaz; emellett a résztvevő epidermális növekedési faktor receptor [EGFR] inhibitort is kapott).
6. A radiológiai értékelést legfeljebb 28 nappal a vizsgálati terápia megkezdése előtt végezték el. Ha az anamnézisben központi idegrendszeri metasztázis szerepel, a kiindulási radiológiai képalkotásnak tartalmaznia kell agy MRI-t vagy CT-t.
7. A betegség progressziójának radiológiai bizonyítéka a legutóbbi előzetes kezelést követően.
8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
9. Fel kell gyógyulnia (a kiindulási értékre/stabilizációra) a korábbi citotoxikus terápiával összefüggő akut toxicitásokból.

10. Előzetes sugárterápia megengedett, ha a következő kritériumok teljesülnek:

    • Sugárzás a csontvelő < 25%-ára; az egész medence besugárzása kizárt.
    • Az előzetes sugárkezelést legalább 2 héttel a randomizálás előtt be kell fejezni.
    • A randomizálás előtt fel kell gyógyulnia a kezelés akut toxikus hatásaiból.
    • Az előzetes mellkasi besugárzást 30 nappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt be kell fejezni.
    • A besugárzott tüdőléziók nem használhatók cél- vagy nem céllézióként (és ki kell zárni), kivéve, ha ezeknek a lézióknak korábban dokumentált progressziója áll fenn.
    • A palliatív extrathoracalis sugárkezelés folytatható, de ezeket a léziókat cél- és nem céllézióként ki kell zárni.

11. Megfelelő szervi működés:

    • Csontvelő tartalék: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L. Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L. Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
    • Máj: Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese. Alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), gamma-glutamil-transzferáz (GGT) és laktát-dehidrogenáz (LDH) és alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x ULN.
    • Vese: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN, vagy olyan résztvevőknél, akiknél a szérum kreatinin > 1,5 ULN, kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 (50 ml/perc/1,73 m2 0,83 ml/s/m2).

12. Fogamzóképes korú résztvevők:

    • Azok a nők, akik képesek teherbe esni, negatív szérum terhességi tesztet kell, hogy végezzenek az EC20 expozíció előtt 1 héten belül, valamint az EC145 és/vagy docetaxel kezelést megelőző 1 héten belül.
    • A teherbeeső nőknek és a szexuálisan aktív férfi résztvevőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvételük időtartama alatt, az utolsó EC145 dózist követő 3 hónapig és a docetaxel utolsó adagját követő 6 hónapig. .

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kezelés docetaxellel, vinorelbinnel vagy vinka tartalmú vegyületekkel.
2. Docetaxellel vagy poliszorbát 80-zal szembeni ismert túlérzékenység.
3. Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy áttétek, amelyek középvonali eltolódást, jelentős ödémát eredményeznek.
4. Az NSCLC-től eltérő rosszindulatú daganatok, amelyek várhatóan megváltoztatják a várható élettartamot, vagy megzavarhatják a betegség értékelését. Megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákban, in situ méhnyakrákban vagy alacsony fokú (Gleason-pontszám ≤ 6) lokalizált prosztatarákban szenvedő betegek, valamint olyan rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek jelentkezhetnek, akik több mint 3 éve betegségmentesek.
5. Súlyos szívbetegség vagy egészségügyi állapotok, például instabil angina, tüdőembólia vagy ellenőrizetlen magas vérnyomás.
6. Folsav elleni terápia, például metotrexát rheumatoid arthritis esetén.
7. Kiindulási perifériás neuropátia CTCAE ≥ 2. fokozat.
8. Terhes vagy szoptató nők.
9. Egyéb egyidejű kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy vizsgálati terápia.
10. Aktív fertőzések (például hepatitis vagy HIV-hordozók)