Estudo de Fase 2 de EC145 Isolado Versus EC145+Docetaxel Versus Docetaxel Isolado em Participantes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas FR(++) de 2ª Linha (TARGET)

Critério de inclusão:

1. Capacidade de assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado.
2. Deve ter ≥ 18 anos de idade.
3. A histologia confirmou o diagnóstico de câncer de pulmão de células não pequenas (adenocarcinoma, escamoso, adenoescamoso ou adenocarcinoma com outras variantes de NSCLC do pulmão) (estágio IIIB ou IV).
4. Todas as lesões-alvo (definidas por RECIST v1.1) positivas para o receptor de folato [FR(++)] por SPECT scan.
5. Apenas uma terapia sistêmica anterior para doença avançada (por exemplo, um dupleto de platina ou um regime de manutenção que inclua um dupleto de platina; além disso, o participante pode ter recebido um inibidor do receptor do fator de crescimento epidérmico [EGFR]).
6. Avaliação radiológica realizada não mais do que 28 dias antes do início da terapia do estudo. Se história de metástase no SNC, a imagem radiológica de base deve incluir ressonância magnética ou tomografia computadorizada cerebral.
7. Evidência radiológica de progressão da doença após o tratamento anterior mais recente.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
9. Deve ter recuperado (para a linha de base/estabilização) de toxicidades agudas anteriores associadas à terapia citotóxica.

10. A radioterapia prévia é permitida se os seguintes critérios forem atendidos:

    • Radiação para < 25% da medula óssea; toda a radiação da pelve é excluída.
    • A radioterapia prévia deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes da randomização.
    • Deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos do tratamento antes da randomização.
    • Radiação torácica prévia deve ser concluída 30 dias antes da inscrição no estudo.
    • Lesões pulmonares irradiadas não podem ser usadas como lesões-alvo ou não-alvo (e devem ser excluídas), a menos que haja progressão prévia documentada dessas lesões.
    • A radioterapia extratorácica paliativa pode continuar, mas essas lesões devem ser excluídas como lesões alvo e não alvo.

11. Função adequada dos órgãos:

    • Reserva de medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L. Plaquetas ≥ 100 x 109/L. Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
    • Hepático: bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior da normalidade (LSN). Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gama glutamil transferase (GGT) e lactato desidrogenase (LDH) e fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN.
    • Renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, ou para participantes com creatinina sérica > 1,5 LSN, depuração de creatinina ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (50mL/min/1,73m2 é equivalente a 0,83 mL/s/m2).

12. Participantes com potencial para engravidar:

    • As mulheres que podem engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 1 semana antes da exposição ao EC20 e dentro de 1 semana antes da exposição ao tratamento com EC145 e/ou docetaxel.
    • As mulheres que podem engravidar e os participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos devem praticar um método eficaz de controle de natalidade durante sua participação no estudo por 3 meses após a última dose de EC145 e por 6 meses após a última dose de docetaxel .

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia com docetaxel, vinorelbina ou compostos contendo vinca.
2. Hipersensibilidade conhecida ao docetaxel ou polissorbato 80.
3. Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou metástases que resultam em desvio da linha média, edema significativo.
4. Malignidades diferentes do NSCLC que devem alterar a expectativa de vida ou podem interferir na avaliação da doença. Pacientes com câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata localizado de baixo grau (escore de Gleason ≤ 6) e pacientes com história prévia de malignidade que estão livres de doença há mais de 3 anos são elegíveis.
5. Doença cardíaca grave ou condições médicas, como angina instável, embolia pulmonar ou hipertensão descontrolada.
6. Terapia anti-folato, como metotrexato, para artrite reumatóide.
7. Neuropatia periférica basal CTCAE ≥ Grau 2.
8. Mulheres grávidas ou lactantes.
9. Outra quimioterapia concomitante, imunoterapia, radioterapia ou terapia experimental.
10. Infecções ativas (por exemplo, portadores de hepatite ou HIV)