Fas 2-studie av EC145 ensam kontra EC145+Docetaxel kontra ensam docetaxel hos deltagare med FR(++) 2nd Line icke-småcellig lungcancer (TARGET)

Inklusionskriterier:

1. Möjlighet att underteckna ett godkänt formulär för informerat samtycke (ICF).
2. Måste vara ≥ 18 år.
3. Histologi bekräftade diagnosen icke-småcellig lungcancer (adenokarcinom, skivepitel, adenokarcinom eller adenokarcinom med andra NSCLC-varianter av lungan) (stadium IIIB eller IV).
4. Alla (RECIST v1.1-definierade) målskador som är positiva för folatreceptorn [FR(++)] genom SPECT-skanning.
5. Endast en tidigare systemisk terapi för avancerad sjukdom (t.ex. en platinadublett eller en underhållsbehandling som inkluderar en platinadublett; dessutom kan deltagaren ha fått en hämmare av epidermal tillväxtfaktorreceptor [EGFR]).
6. Radiologisk utvärdering utfördes inte mer än 28 dagar före påbörjad studieterapi. Om anamnes på CNS-metastaser måste röntgenundersökning i baslinjen inkludera hjärn-MRT eller CT.
7. Radiologiska tecken på sjukdomsprogression efter den senaste tidigare behandlingen.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
9. Måste ha återhämtat sig (till baslinje/stabilisering) från tidigare cytotoxisk terapi-associerad akut toxicitet.

10. Tidigare strålbehandling är tillåten om följande kriterier är uppfyllda:

    • Strålning till < 25 % av benmärgen; strålning från hela bäckenet är utesluten.
    • Tidigare strålbehandling måste avslutas minst 2 veckor före randomisering.
    • Måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av behandlingen innan den randomiserades.
    • Tidigare thoraxstrålning ska vara genomförd 30 dagar innan studieinskrivning.
    • Bestrålade lungskador kan inte användas som mål- eller icke-målskador (och måste uteslutas) såvida det inte finns tidigare dokumenterad progression av dessa lesioner.
    • Palliativ extratorakal strålbehandling kan fortsätta, men dessa lesioner måste uteslutas som mål- och icke-målskador.

11. Tillräcklig organfunktion:

    • Benmärgsreserv: Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L. Trombocyter ≥ 100 x 109/L. Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
    • Lever: Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN). Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), gammaglutamyltransferas (GGT) och laktatdehydrogenas (LDH) och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN.
    • Njure: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller för deltagare med serumkreatinin > 1,5 ULN, kreatininclearance ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (50mL/min/1,73m2 motsvarar 0,83 mL/s/m2).

12. Deltagare i fertil ålder:

    • Kvinnor som kan bli gravida måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 1 vecka före exponering för EC20 och inom 1 vecka före exponering för behandling med EC145 och/eller docetaxel.
    • Kvinnor som är kapabla att bli gravida och manliga deltagare som är sexuellt aktiva måste utöva en effektiv preventivmetod under hela deras deltagande i prövningen upp till 3 månader efter den sista dosen av EC145 och till och med 6 månader efter den sista dosen av docetaxel .

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med docetaxel, vinorelbin eller vinca-innehållande föreningar.
2. Känd överkänslighet mot docetaxel eller polysorbat 80.
3. Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller metastaser som resulterar i mittlinjeförskjutning, signifikant ödem.
4. Andra maligniteter än NSCLC som förväntas förändra livslängden eller kan störa sjukdomsbedömningen. Patienter med adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller låggradig (Gleason-poäng ≤ 6) lokaliserad prostatacancer och patienter med tidigare malignitetshistoria som har varit sjukdomsfria i mer än 3 år är berättigade.
5. Allvarlig hjärtsjukdom eller medicinska tillstånd som instabil angina, lungemboli eller okontrollerad hypertoni.
6. Antifolatterapi såsom metotrexat för reumatoid artrit.
7. Baslinje perifer neuropati CTCAE ≥ Grad 2.
8. Gravida eller ammande kvinnor.
9. Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller undersökningsterapi.
10. Aktiva infektioner (t.ex. hepatit eller HIV-bärare)