Фаза 2 исследования монотерапии EC145 по сравнению с EC145+доцетакселом по сравнению с монотерапией доцетакселом у участников с FR(++) 2-й линии немелкоклеточного рака легкого (TARGET)

Критерии включения:

1. Возможность подписать утвержденную форму информированного согласия (ICF).
2. Должно быть ≥ 18 лет.
3. Гистология подтвердила диагноз немелкоклеточного рака легкого (аденокарцинома, плоскоклеточный, аденокарцинома или аденокарцинома с другими вариантами НМРЛ легкого) (стадия IIIB или IV).
4. Все очаги (определение RECIST v1.1) являются положительными по рецептору фолиевой кислоты [FR(++)] при сканировании ОФЭКТ.
5. Только одна предшествующая системная терапия прогрессирующего заболевания (например, дублет платины или поддерживающая схема, включающая дублет платины; кроме того, участник мог получить ингибитор рецептора эпидермального фактора роста [EGFR]).
6. Радиологическая оценка проводилась не более чем за 28 дней до начала исследуемой терапии. Если в анамнезе имеются метастазы в ЦНС, исходная радиологическая визуализация должна включать МРТ или КТ головного мозга.
7. Рентгенологические признаки прогрессирования заболевания после самого последнего предшествующего лечения.
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
9. Должен восстановиться (до исходного уровня/стабилизации) после предшествующей острой токсичности, связанной с цитотоксической терапией.

10. Предшествующая лучевая терапия допускается при соблюдении следующих критериев:

    • Облучение до < 25% костного мозга; исключается облучение всего таза.
    • Предварительная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 2 недели до рандомизации.
    • До рандомизации пациенты должны были оправиться от острых токсических эффектов лечения.
    • Предварительное торакальное облучение должно быть завершено за 30 дней до включения в исследование.
    • Облученные поражения легких не могут использоваться в качестве целевых или нецелевых поражений (и должны быть исключены), если ранее не было задокументировано прогрессирование этих поражений.
    • Паллиативная экстраторакальная лучевая терапия может быть продолжена, но эти поражения должны быть исключены как целевые и нецелевые поражения.

11. Адекватная функция органов:

    • Резерв костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л. Гемоглобин ≥ 9 г/дл.
    • Печень: общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ) и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН.
    • Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или для участников с креатинином сыворотки > 1,5 ВГН, клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 (50 мл/мин/1,73 м2 эквивалентно 0,83 мл/с/м2).

12. Участники детородного потенциала:

    • Женщины, способные забеременеть, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 1 недели до воздействия EC20 и в течение 1 недели до воздействия лечения EC145 и/или доцетакселом.
    • Женщины, способные забеременеть, и мужчины-участники, ведущие активную половую жизнь, должны применять эффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего времени их участия в исследовании в течение 3 месяцев после последней дозы EC145 и в течение 6 месяцев после последней дозы доцетаксела. .

Критерий исключения:

1. Предшествующая терапия доцетакселом, винорелбином или препаратами, содержащими барвинок.
2. Известная гиперчувствительность к доцетакселу или полисорбату 80.
3. Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или метастазы, которые приводят к смещению средней линии, значительному отеку.
4. Злокачественные новообразования, отличные от НМРЛ, которые, как ожидается, изменят ожидаемую продолжительность жизни или могут помешать оценке заболевания. Пациенты с адекватно пролеченным немеланомным раком кожи, раком in situ шейки матки или локализованным раком предстательной железы низкой степени злокачественности (оценка по шкале Глисона ≤ 6) и пациенты с предшествующей историей злокачественных новообразований, у которых не было заболевания в течение более 3 лет.
5. Серьезные сердечные заболевания или медицинские состояния, такие как нестабильная стенокардия, тромбоэмболия легочной артерии или неконтролируемая гипертензия.
6. Антифолатная терапия, такая как метотрексат, при ревматоидном артрите.
7. Исходная периферическая нейропатия CTCAE ≥ 2 степени.
8. Беременные или кормящие женщины.
9. Другая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или экспериментальная терапия.
10. Активные инфекции (например, гепатит или носительство ВИЧ)