Étude de phase 2 comparant EC145 seul versus EC145+docétaxel versus docétaxel seul chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules FR(++) de 2e ligne (TARGET)

Critère d'intégration:

1. Capacité à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé.
2. Doit être âgé de ≥ 18 ans.
3. L'histologie a confirmé le diagnostic de cancer du poumon non à petites cellules (adénocarcinome, épidermoïde, adénosquameux ou adénocarcinome avec d'autres variantes du NSCLC du poumon) (stade IIIB ou IV).
4. Toutes les lésions cibles (définies par RECIST v1.1) sont positives pour le récepteur du folate [FR(++)] par SPECT scan.
5. Un seul traitement systémique antérieur pour une maladie avancée (par exemple, un doublet de platine ou un régime d'entretien qui comprend un doublet de platine ; en outre, le participant peut avoir reçu un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique [EGFR]).
6. Évaluation radiologique effectuée pas plus de 28 jours avant le début du traitement à l'étude. En cas d'antécédents de métastases du SNC, l'imagerie radiologique de base doit inclure une IRM ou une TDM cérébrale.
7. Preuve radiologique de la progression de la maladie après le traitement antérieur le plus récent.
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
9. Doit avoir récupéré (à la ligne de base / stabilisation) des toxicités aiguës antérieures associées à la thérapie cytotoxique.

10. Une radiothérapie antérieure est autorisée si les critères suivants sont remplis :

    • Radiothérapie à < 25 % de la moelle osseuse ; le rayonnement du bassin entier est exclu.
    • La radiothérapie préalable doit être terminée au moins 2 semaines avant la randomisation.
    • Doit avoir récupéré des effets toxiques aigus du traitement avant la randomisation.
    • La radiothérapie thoracique préalable doit être effectuée 30 jours avant l'inscription à l'étude.
    • Les lésions pulmonaires irradiées ne peuvent pas être utilisées comme lésions cibles ou non cibles (et doivent être exclues) à moins qu'il y ait une progression documentée antérieure de ces lésions.
    • La radiothérapie extrathoracique palliative peut se poursuivre, mais ces lésions doivent être exclues en tant que lésions cibles et non cibles.

11. Fonction organique adéquate :

    • Réserve de moelle osseuse : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L. Plaquettes ≥ 100 x 109/L. Hémoglobine ≥ 9 g/dL.
    • Hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN). Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), gamma glutamyl transférase (GGT) et lactate déshydrogénase (LDH) et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN.
    • Rénal : Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN, ou pour les participants avec créatinine sérique > 1,5 LSN, clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (50 ml/min/1,73 m2 équivaut à 0,83 ml/s/m2).

12. Participants en âge de procréer :

    • Les femmes capables de devenir enceintes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans la semaine précédant l'exposition à l'EC20 et dans la semaine précédant l'exposition au traitement par l'EC145 et/ou le docétaxel.
    • Les femmes capables de devenir enceintes et les participants de sexe masculin qui sont sexuellement actifs doivent pratiquer une méthode efficace de contraception pendant toute la durée de leur participation à l'essai jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'EC145 et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de docétaxel .

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec du docétaxel, de la vinorelbine ou des composés contenant de la vinca.
2. Hypersensibilité connue au docétaxel ou au polysorbate 80.
3. Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou métastases entraînant un déplacement de la ligne médiane, un œdème important.
4. Tumeurs autres que le NSCLC susceptibles de modifier l'espérance de vie ou susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la maladie. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un cancer de la prostate localisé de bas grade (score de Gleason ≤ 6) et les patients ayant des antécédents de malignité et sans maladie depuis plus de 3 ans sont éligibles.
5. Maladie cardiaque grave ou conditions médicales telles que l'angor instable, l'embolie pulmonaire ou l'hypertension non contrôlée.
6. Traitement anti-folate tel que le méthotrexate pour la polyarthrite rhumatoïde.
7. Neuropathie périphérique initiale CTCAE ≥ Grade 2.
8. Femmes enceintes ou allaitantes.
9. Autre chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou thérapie expérimentale concomitante.
10. Infections actives (par exemple, hépatite ou porteurs du VIH)