Fase 2-studie van EC145 alleen versus EC145+docetaxel versus docetaxel alleen bij deelnemers met FR(++) tweedelijns niet-kleincellige longkanker (TARGET)

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid om een ​​goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen.
2. Moet ≥ 18 jaar oud zijn.
3. Histologie bevestigde de diagnose van niet-kleincellige longkanker (adenocarcinoom, plaveiselcel, adenosquameus of adenocarcinoom met andere NSCLC-varianten van de long) (stadium IIIB of IV).
4. Alle (door RECIST v1.1 gedefinieerde) doellaesies positief voor de foliumzuurreceptor [FR(++)] door SPECT-scan.
5. Slechts één eerdere systemische therapie voor gevorderde ziekte (bijv. een platina-doublet of een onderhoudsregime met een platina-doublet; bovendien heeft de deelnemer mogelijk een epidermale groeifactorreceptor [EGFR]-remmer gekregen).
6. Radiologische evaluatie niet meer dan 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studietherapie uitgevoerd. Als de voorgeschiedenis van CZS-metastasen de basislijn radiologische beeldvorming moet MRI of CT van de hersenen bevatten.
7. Radiologisch bewijs van ziekteprogressie na de meest recente eerdere behandeling.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
9. Moet hersteld zijn (tot baseline/stabilisatie) van eerdere met cytotoxische therapie geassocieerde acute toxiciteiten.

10. Voorafgaande radiotherapie is toegestaan ​​als aan de volgende criteria wordt voldaan:

    • Straling tot < 25% van het beenmerg; gehele bekkenbestraling is uitgesloten.
    • Voorafgaande radiotherapie moet ten minste 2 weken voor randomisatie zijn afgerond.
    • Moet hersteld zijn van de acute toxische effecten van de behandeling voordat ze gerandomiseerd werden.
    • Voorafgaande thoracale bestraling moet 30 dagen vóór inschrijving voor de studie zijn voltooid.
    • Bestraalde longlaesies kunnen niet worden gebruikt als doellaesies of niet-doellaesies (en moeten worden uitgesloten) tenzij er eerder gedocumenteerde progressie van deze laesies is.
    • Palliatieve extrathoracale radiotherapie kan worden voortgezet, maar deze laesies moeten worden uitgesloten als doelwit- en niet-doellaesies.

11. Adequate orgaanfunctie:

    • Beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L. Hemoglobine ≥ 9 g/dl.
    • Lever: totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN). Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), gammaglutamyltransferase (GGT) en lactaatdehydrogenase (LDH) en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
    • Nier: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN, of voor deelnemers met serumcreatinine > 1,5 ULN, creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (50 ml/min/1,73 m2 komt overeen met 0,83 ml/s/m2).

12. Deelnemers in de vruchtbare leeftijd:

    • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 1 week voorafgaand aan blootstelling aan EC20 en binnen 1 week voorafgaand aan blootstelling aan behandeling met EC145 en/of docetaxel.
    • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn, moeten een effectieve anticonceptie toepassen gedurende hun deelname aan het onderzoek tot 3 maanden na de laatste dosis EC145 en tot 6 maanden na de laatste dosis docetaxel .

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande therapie met docetaxel, vinorelbine of vinca-bevattende verbindingen.
2. Bekende overgevoeligheid voor docetaxel of polysorbaat 80.
3. Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of metastasen die resulteren in middellijnverschuiving, aanzienlijk oedeem.
4. Andere maligniteiten dan NSCLC waarvan wordt verwacht dat ze de levensverwachting veranderen of de beoordeling van de ziekte kunnen verstoren. Patiënten met adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ van de cervix of laaggradige (Gleason-score ≤ 6) gelokaliseerde prostaatkanker en patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit die langer dan 3 jaar ziektevrij zijn, komen in aanmerking.
5. Ernstige hartziekte of medische aandoeningen zoals onstabiele angina, longembolie of ongecontroleerde hypertensie.
6. Antifoliumzuurtherapie zoals methotrexaat voor reumatoïde artritis.
7. Baseline perifere neuropathie CTCAE ≥ Graad 2.
8. Zwangere of zogende vrouwen.
9. Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of onderzoekstherapie.
10. Actieve infecties (bijv. Hepatitis of HIV-dragers)