Vaiheen 2 tutkimus pelkästä EC145:stä vs. EC145+docetakselin vs. yksinään dosetakselia potilailla, joilla on FR(++) 2. rivin ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (TARGET)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mahdollisuus allekirjoittaa hyväksytty tietoon perustuva suostumuslomake (ICF).
2. Ikärajan tulee olla ≥ 18 vuotta.
3. Histologia vahvisti ei-pienisoluisen keuhkosyövän (adenokarsinooma, levyepiteeli, adenosquamous tai adenokarsinooma muiden keuhkojen NSCLC-varianttien kanssa) diagnoosin (vaihe IIIB tai IV).
4. Kaikki (RECIST v1.1:n määrittämät) kohdeleesiot, jotka ovat positiivisia folaattireseptorille [FR(++)] SPECT-skannauksella.
5. Vain yksi aikaisempi systeeminen hoito pitkälle edenneelle sairaudelle (esim. platinadubletti tai ylläpitohoito, joka sisältää platinadupletin; lisäksi osallistuja on saattanut saada epidermaalisen kasvutekijäreseptorin [EGFR]-estäjää).
6. Radiologinen arviointi suoritettiin enintään 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos keskushermoston etäpesäkkeitä on aiemmin esiintynyt, radiologisen kuvantamisen on sisällettävä aivojen MRI tai CT.
7. Radiologiset todisteet taudin etenemisestä viimeisimmän aikaisemman hoidon jälkeen.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
9. On täytynyt toipua (perustasoon/stabiloitumiseen) aikaisemmista sytotoksiseen hoitoon liittyvistä akuuteista toksisista vaikutuksista.

10. Aikaisempi sädehoito on sallittu, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

    • Säteily < 25 % luuytimestä; koko lantion säteily on poissuljettu.
    • Aikaisempi sädehoito on saatava päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista.
    • Hänen on täytynyt toipua hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen satunnaistamista.
    • Aiempi rintakehän säteilytys on suoritettava 30 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
    • Säteilytettyjä keuhkovaurioita ei voida käyttää kohde- tai ei-kohdevaurioina (ja ne on suljettava pois), ellei näiden leesioiden ole aiemmin dokumentoitu etenemistä.
    • Palliatiivinen ekstrathorakaalinen sädehoito voi jatkua, mutta nämä leesiot on suljettava pois kohde- ja ei-kohdevaurioina.

11. Riittävä elimen toiminta:

    • Luuydinreservi: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
    • Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), gammaglutamyylitransferaasi (GGT) ja laktaattidehydrogenaasi (LDH) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN.
    • Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN, tai osallistujille, joiden seerumin kreatiniini on > 1,5 ULN, kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (50 ml/min/1,73 m2 vastaa 0,83 ml/s/m2).

12. Hedelmällisessä iässä olevat osallistujat:

    • Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti viikon sisällä ennen altistusta EC20:lle ja 1 viikon sisällä ennen altistusta EC145- ja/tai dosetakselihoidolle.
    • Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, ja seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten osallistujien on harjoitettava tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisensa ajan 3 kuukauden ajan viimeisen EC145-annoksen jälkeen ja 6 kuukauden ajan viimeisen dosetakseliannoksen jälkeen. .

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito dosetakselilla, vinorelbiinillä tai vinkaa sisältävillä yhdisteillä.
2. Tunnettu yliherkkyys dosetakselille tai polysorbaatti 80:lle.
3. Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai etäpesäkkeet, jotka johtavat keskilinjan siirtymään, merkittävään turvotukseen.
4. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin NSCLC, joiden odotetaan muuttavan elinajanodotetta tai voivat häiritä taudin arviointia. Potilaat, joilla on asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai matala-asteinen (Gleason-pistemäärä ≤ 6) paikallinen eturauhassyöpä, ja potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudettomia yli 3 vuotta, ovat kelvollisia.
5. Vakava sydänsairaus tai sairaudet, kuten epästabiili angina pectoris, keuhkoembolia tai hallitsematon verenpainetauti.
6. Folaattivastainen hoito, kuten metotreksaatti nivelreuman hoitoon.
7. Perifeerinen neuropatia lähtötilanteessa CTCAE ≥ aste 2.
8. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
9. Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai tutkimushoito.
10. Aktiiviset infektiot (esim. hepatiitti tai HIV:n kantajat)