Studie fáze 2 samotného EC145 versus EC145+docetaxel versus samotný docetaxel u účastníků s FR(++) 2. linie nemalobuněčného karcinomu plic (TARGET)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost podepsat schválený formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Musí být ve věku ≥ 18 let.
3. Histologie potvrdila diagnózu nemalobuněčného karcinomu plic (adenokarcinom, skvamózní, adenoskvamózní nebo adenokarcinom s jinými variantami NSCLC plic) (stádium IIIB nebo IV).
4. Všechny (RECIST v1.1-definované) cílové léze pozitivní na folátový receptor [FR(++)] podle SPECT skenu.
5. Pouze jedna předchozí systémová terapie pokročilého onemocnění (např. platinový dublet nebo udržovací režim, který zahrnuje platinový dublet; navíc účastník mohl dostávat inhibitor receptoru epidermálního růstového faktoru [EGFR]).
6. Radiologické hodnocení provedené ne více než 28 dní před zahájením studijní terapie. Pokud jsou v anamnéze metastázy do CNS, musí základní radiologické zobrazení zahrnovat MRI nebo CT mozku.
7. Radiologický důkaz progrese onemocnění po poslední předchozí léčbě.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Musí se zotavit (na výchozí hodnotu/stabilizaci) z předchozích akutních toxicit spojených s cytotoxickou terapií.

10. Předchozí radiační terapie je povolena, pokud jsou splněna následující kritéria:

    • záření do < 25 % kostní dřeně; záření celé pánve je vyloučeno.
    • Předchozí radioterapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před randomizací.
    • Před randomizací se musel zotavit z akutních toxických účinků léčby.
    • Předchozí ozáření hrudníku musí být dokončeno 30 dní před zařazením do studie.
    • Ozářené plicní léze nelze použít jako cílové nebo necílové léze (a musí být vyloučeny), pokud dříve nedošlo k progresi těchto lézí.
    • Paliativní extrathorakální radioterapie může pokračovat, ale tyto léze musí být vyloučeny jako cílové a necílové léze.

11. Přiměřená funkce orgánů:

    • Rezerva kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l. Krevní destičky ≥ 100 x 109/l. Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
    • Jaterní: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN). Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), gama glutamyltransferáza (GGT) a laktátdehydrogenáza (LDH) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN.
    • Renální: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN, nebo pro účastníky se sérovým kreatininem > 1,5 ULN, clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (50 ml/min/1,73 m2 je ekvivalentní 0,83 ml/s/m2).

12. Účastníci ve fertilním věku:

    • Ženy, které mohou otěhotnět, musí mít negativní těhotenský test v séru do 1 týdne před expozicí EC20 a do 1 týdne před expozicí léčbě EC145 a/nebo docetaxelem.
    • Ženy, které mohou otěhotnět, a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí po dobu své účasti ve studii používat účinnou metodu antikoncepce po dobu 3 měsíců po poslední dávce EC145 a po dobu 6 měsíců po poslední dávce docetaxelu .

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba docetaxelem, vinorelbinem nebo sloučeninami obsahujícími vinku.
2. Známá přecitlivělost na docetaxel nebo polysorbát 80.
3. Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázy, které vedou k posunu střední čáry, významnému edému.
4. Malignity jiné než NSCLC, u kterých se očekává, že změní očekávanou délku života nebo mohou interferovat s hodnocením onemocnění. Vhodné jsou pacienti s adekvátně léčeným nemelanomovým karcinomem kůže, karcinomem in situ děložního čípku nebo lokalizovaným karcinomem prostaty nízkého stupně (Gleasonovo skóre ≤ 6) a pacienti s předchozí anamnézou malignity, kteří byli bez onemocnění déle než 3 roky.
5. Závažné srdeční onemocnění nebo zdravotní stavy, jako je nestabilní angina pectoris, plicní embolie nebo nekontrolovaná hypertenze.
6. Antifolátová terapie, jako je methotrexát pro revmatoidní artritidu.
7. Výchozí periferní neuropatie CTCAE ≥ 2. stupeň.
8. Těhotné nebo kojící ženy.
9. Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo výzkumná terapie.
10. Aktivní infekce (např. hepatitida nebo přenašeči HIV)