Studio di fase 2 di EC145 da solo rispetto a EC145 + docetaxel rispetto a docetaxel da solo in partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule FR(++) di seconda linea (TARGET)

Criterio di inclusione:

1. Capacità di firmare un modulo di consenso informato approvato (ICF).
2. Deve avere ≥ 18 anni di età.
3. L'istologia ha confermato la diagnosi di carcinoma polmonare non a piccole cellule (adenocarcinoma, squamoso, adenosquamoso o adenocarcinoma con altre varianti NSCLC del polmone) (stadio IIIB o IV).
4. Tutte le lesioni target (definite da RECIST v1.1) positive per il recettore del folato [FR(++)] mediante scansione SPECT.
5. Solo una precedente terapia sistemica per malattia avanzata (ad esempio, un doppietto di platino o un regime di mantenimento che include un doppietto di platino; inoltre, il partecipante potrebbe aver ricevuto un inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico [EGFR]).
6. Valutazione radiologica condotta non più di 28 giorni prima dell'inizio della terapia in studio. Se l'anamnesi di metastasi del SNC al basale, l'imaging radiologico deve includere la risonanza magnetica cerebrale o la TC.
7. Evidenza radiologica di progressione della malattia dopo il trattamento precedente più recente.
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
9. Deve essersi ripreso (al basale/stabilizzazione) da precedenti tossicità acute associate a terapia citotossica.

10. La precedente radioterapia è consentita se sono soddisfatti i seguenti criteri:

    • Radiazioni a < 25% del midollo osseo; la radiazione dell'intero bacino è esclusa.
    • La precedente radioterapia deve essere completata almeno 2 settimane prima della randomizzazione.
    • Deve essersi ripreso dagli effetti tossici acuti del trattamento prima della randomizzazione.
    • La precedente radioterapia toracica deve essere completata 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
    • Le lesioni polmonari irradiate non possono essere utilizzate come lesioni bersaglio o non bersaglio (e devono essere escluse) a meno che non vi sia una precedente progressione documentata di queste lesioni.
    • La radioterapia palliativa extratoracica può continuare, ma queste lesioni devono essere escluse come lesioni bersaglio e non bersaglio.

11. Adeguata funzione degli organi:

    • Riserva di midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L. Piastrine ≥ 100 x 109/L. Emoglobina ≥ 9 g/dL.
    • Epatico: bilirubina totale ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN). Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), gamma glutamil transferasi (GGT) e lattato deidrogenasi (LDH) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN.
    • Renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o per i partecipanti con creatinina sierica > 1,5 ULN, clearance della creatinina ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (50 ml/min/1,73 m2 equivalgono a 0,83 ml/s/m2).

12. Partecipanti potenzialmente fertili:

    • Le donne in grado di iniziare una gravidanza devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 1 settimana prima dell'esposizione a EC20 ed entro 1 settimana prima dell'esposizione al trattamento con EC145 e/o docetaxel.
    • Le donne in grado di rimanere incinte e i partecipanti di sesso maschile sessualmente attivi devono praticare un efficace metodo di controllo delle nascite per tutta la durata della loro partecipazione allo studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di EC145 e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di docetaxel .

Criteri di esclusione:

1. Terapia precedente con docetaxel, vinorelbina o composti contenenti vinca.
2. Ipersensibilità nota al docetaxel o al polisorbato 80.
3. Metastasi o metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) che provocano spostamento della linea mediana, edema significativo.
4. Tumori maligni diversi dal NSCLC che si prevede alterino l'aspettativa di vita o possano interferire con la valutazione della malattia. Sono ammissibili i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice o carcinoma prostatico localizzato di basso grado (punteggio di Gleason ≤ 6) e pazienti con precedente storia di tumore maligno che sono stati liberi da malattia per più di 3 anni sono ammissibili.
5. Grave malattia cardiaca o condizioni mediche come angina instabile, embolia polmonare o ipertensione incontrollata.
6. Terapia anti-folato come il metotrexato per l'artrite reumatoide.
7. Neuropatia periferica al basale CTCAE ≥ Grado 2.
8. Donne in gravidanza o in allattamento.
9. Altre chemioterapie, immunoterapie, radioterapie o terapie sperimentali concomitanti.
10. Infezioni attive (ad es. portatori di epatite o HIV)