Phase-2-Studie zu EC145 allein im Vergleich zu EC145+Docetaxel im Vergleich zu Docetaxel allein bei Teilnehmern mit FR(++) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs der 2. Linie (TARGET)

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, eine genehmigte Einwilligungserklärung (ICF) zu unterzeichnen.
2. Muss ≥ 18 Jahre alt sein.
3. Die Histologie bestätigte die Diagnose eines nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom, Adenosquamöses oder Adenokarzinom mit anderen NSCLC-Varianten der Lunge) (Stadium IIIB oder IV).
4. Alle (RECIST v1.1-definierten) Zielläsionen, die im SPECT-Scan positiv für den Folatrezeptor [FR(++)] sind.
5. Nur eine vorherige systemische Therapie für fortgeschrittene Erkrankungen (z. B. ein Platin-Dublett oder ein Erhaltungsregime, das ein Platin-Dublett enthält; zusätzlich hat der Teilnehmer möglicherweise einen Inhibitor des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors [EGFR] erhalten).
6. Die radiologische Untersuchung wurde nicht mehr als 28 Tage vor Beginn der Studientherapie durchgeführt. Wenn in der Anamnese ZNS-Metastasen aufgetreten sind, muss die radiologische Grunduntersuchung eine MRT oder CT des Gehirns umfassen.
7. Radiologischer Nachweis einer Krankheitsprogression nach der letzten Vorbehandlung.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
9. Muss sich von früheren akuten Toxizitäten im Zusammenhang mit einer zytotoxischen Therapie erholt haben (bis zum Ausgangswert / zur Stabilisierung).

10. Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind:

    • Bestrahlung von < 25 % des Knochenmarks; Ganzbeckenbestrahlung ist ausgeschlossen.
    • Eine vorangegangene Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen sein.
    • Muss sich vor der Randomisierung von den akuten toxischen Wirkungen der Behandlung erholt haben.
    • Eine vorherige Thoraxbestrahlung muss 30 Tage vor der Aufnahme in die Studie abgeschlossen sein.
    • Bestrahlte Lungenläsionen können nicht als Ziel- oder Nicht-Zielläsionen verwendet werden (und müssen ausgeschlossen werden), es sei denn, es gibt eine zuvor dokumentierte Progression dieser Läsionen.
    • Die palliative extrathorakale Strahlentherapie kann fortgesetzt werden, aber diese Läsionen müssen als Ziel- und Nicht-Zielläsionen ausgeschlossen werden.

11. Ausreichende Organfunktion:

    • Knochenmarkreserve: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l. Blutplättchen ≥ 100 x 109/l. Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
    • Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN). Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) und Laktatdehydrogenase (LDH) und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN.
    • Nieren: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder für Teilnehmer mit Serumkreatinin > 1,5 ULN, Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (50 ml/min/1,73 m2 entspricht 0,83 ml/s/m2).

12. Teilnehmer im gebärfähigen Alter:

    • Frauen, die schwanger werden können, müssen innerhalb von 1 Woche vor der Exposition gegenüber EC20 und innerhalb von 1 Woche vor der Exposition gegenüber einer Behandlung mit EC145 und/oder Docetaxel einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
    • Gebärfähige Frauen und männliche Teilnehmer, die sexuell aktiv sind, müssen für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie bis 3 Monate nach der letzten EC145-Dosis und bis 6 Monate nach der letzten Docetaxel-Dosis eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren .

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie mit Docetaxel, Vinorelbin oder Vinca-haltigen Verbindungen.
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Docetaxel oder Polysorbat 80.
3. Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder Metastasen, die zu einer Verschiebung der Mittellinie führen, erhebliches Ödem.
4. Andere Malignome als NSCLC, von denen erwartet wird, dass sie die Lebenserwartung verändern oder die Krankheitsbeurteilung beeinträchtigen können. Patienten mit adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder niedriggradigem (Gleason-Score ≤ 6) lokalisiertem Prostatakrebs und Patienten mit Malignität in der Vorgeschichte, die seit mehr als 3 Jahren krankheitsfrei sind, sind teilnahmeberechtigt.
5. Schwere Herzerkrankungen oder Erkrankungen wie instabile Angina pectoris, Lungenembolie oder unkontrollierter Bluthochdruck.
6. Anti-Folat-Therapie wie Methotrexat bei rheumatoider Arthritis.
7. Ausgangswert der peripheren Neuropathie CTCAE ≥ Grad 2.
8. Schwangere oder stillende Frauen.
9. Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie.
10. Aktive Infektionen (z. B. Hepatitis- oder HIV-Träger)