FR(++) 2차 비소세포폐암 환자를 대상으로 EC145 단독 대 EC145+도세탁셀 대 도세탁셀 단독의 2상 연구 (TARGET)
엽산 수용체 양성[FR(++)] 2차 비소세포폐암 환자에서 EC145 단일 제제 및 EC145 플러스 도세탁셀 대 도세탁셀 단독 병용에 대한 무작위 공개 라벨 2상 연구
연구 개요
상세 설명
사전 치료를 많이 받은 비소세포폐암(NSCLC) 환자(이전 3가지 화학요법의 중앙값)에서 단일 제제 EC145의 2상 연구에서 엽산 수용체[FR(++)]를 발현하는 모든 표적 병변이 있는 하위 그룹은 7.1개월의 유망한 장기 무진행 생존 및 10.9개월의 전체 생존. 또한, KB 모델의 시험관내 및 생체내 연구는 EC145와 도세탁셀 사이에 좋은 시너지 효과를 보여주었습니다.
이 연구는 NSCLC(IIIB기 또는 IV기) 참가자의 EC145+도세탁셀(B군) 조합을 처음으로 임상적으로 평가할 것입니다. 이것은 이전 화학 요법에 한 번 실패했고 모든 표적 병변이 있는 NSCLC 참가자를 대상으로 단일 제제 EC145, EC145+도세탁셀 병용 요법 및 단일 제제 도세탁셀을 비교하는 국제, 다기관, 중앙 무작위, 공개 라벨 2상 연구입니다. 엽산 수용체 [FR(++)]를 발현합니다. 적격 참가자는 Arm A(단일 제제 EC145), Arm B(EC145+도세탁셀 병용 요법) 또는 Arm C(단일 제제 도세탁셀)에 1:1:1 비율로 무작위 배정되며 질병이 발생할 때까지 치료를 받습니다. 진행 또는 견딜 수 없는 독성.
이 연구는 2차 NSCLC에서 표준 치료 도세탁셀에 대한 EC145 단일 제제 및/또는 EC145+도세탁셀의 조합으로 3상 시험을 진행하기 위해 충분히 강력한 효능 신호가 있는지 조사하기 위한 것입니다. .
이 연구는 NSCLC(IIIB기 또는 IV기) 참가자의 EC145+도세탁셀(B군) 조합을 처음으로 임상적으로 평가할 것입니다. 따라서 B군 참가자 5명이 치료 1주기를 완료한 후 DSMB에서 중간 안전성 분석을 수행하고 B군 참가자 15명이 치료 1주기를 완료한 후 두 번째 분석을 수행합니다.
등록된 참가자의 대다수(70% 이상)가 한 수준의 용량 감소(60mg/m2까지)를 요구하는 경우, 나머지 연구 동안 용량을 감소합니다. 대부분의 참가자(70% 이상)가 2회 용량 감소(40mg/m2까지)를 요구하는 경우, 의뢰자는 조합군 중단을 고려할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 승인된 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 수 있는 능력.
- 18세 이상이어야 합니다.
- 조직학은 비소세포 폐암(선암, 편평, 선편평 또는 폐의 다른 NSCLC 변이가 있는 선암)의 진단을 확인했습니다(3B기 또는 IV기).
- SPECT 스캔에 의해 엽산 수용체[FR(++)]에 대해 양성인 모든(RECIST v1.1 정의) 표적 병변.
- 진행성 질환에 대한 단 하나의 이전 전신 요법(예: 백금 이중 또는 백금 이중을 포함하는 유지 요법; 추가로 참가자는 표피 성장 인자 수용체[EGFR] 억제제를 투여받았을 수 있음).
- 연구 요법을 시작하기 전 28일 이내에 방사선학적 평가를 수행했습니다. CNS 전이 병력이 있는 경우 기본 방사선 영상에 뇌 MRI 또는 CT가 포함되어야 합니다.
- 가장 최근의 선행 치료 후 질병 진행의 방사선학적 증거.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
- 이전의 세포독성 요법과 관련된 급성 독성으로부터 (기준선/안정화로) 회복했어야 합니다.
사전 방사선 요법은 다음 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.
- 골수의 < 25%에 대한 방사선; 전체 골반 방사선은 제외됩니다.
- 선행 방사선 요법은 무작위화되기 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
- 무작위화되기 전에 치료의 급성 독성 효과에서 회복되어야 합니다.
- 사전 흉부 방사선은 연구 등록 30일 전에 완료되어야 합니다.
- 조사된 폐 병변은 이러한 병변의 이전 문서화된 진행이 없는 한 표적 또는 비표적 병변으로 사용될 수 없습니다(그리고 제외되어야 합니다).
- 완화적 흉부외 방사선 치료는 계속할 수 있지만 이러한 병변은 표적 및 비표적 병변으로 제외해야 합니다.
적절한 장기 기능:
- 골수 보유량: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L. 혈소판 ≥ 100 x 109/L. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
- 간: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN). ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase), GGT(gamma glutamyl transferase), LDH(lactate dehydrogenase) 및 알칼리 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN.
- 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN, 또는 혈청 크레아티닌 > 1.5 ULN, 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min/1.73인 참가자의 경우 m2(50mL/분/1.73m2는 0.83mL/s/m2와 동일).
가임기 참여자:
- 임신 가능성이 있는 여성은 EC20에 노출되기 전 1주 이내 및 EC145 및/또는 도세탁셀 치료에 노출되기 전 1주 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 임신 가능성이 있는 여성과 성적으로 왕성한 남성 참가자는 시험에 참여하는 기간 동안 EC145의 마지막 투여 후 3개월 및 도세탁셀의 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 산아제한 방법을 실행해야 합니다. .
제외 기준:
- 도세탁셀, 비노렐빈 또는 빈카 함유 화합물을 사용한 선행 요법.
- 도세탁셀 또는 폴리소르베이트 80에 대해 알려진 과민증.
- 증후성 중추신경계(CNS) 전이 또는 정중선 이동, 심각한 부종을 초래하는 전이.
- 기대 수명을 변경하거나 질병 평가를 방해할 수 있는 것으로 예상되는 NSCLC 이외의 악성 종양. 적절하게 치료받은 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종 또는 저등급(Gleason 점수 ≤ 6) 국소 전립선암이 있는 환자 및 3년 이상 질병이 없는 악성 종양의 이전 병력이 있는 환자가 자격이 있습니다.
- 불안정한 협심증, 폐색전증 또는 조절되지 않는 고혈압과 같은 심각한 심장 질환 또는 의학적 상태.
- 류마티스 관절염에 대한 메토트렉세이트와 같은 항엽산 요법.
- 기준선 말초 신경병증 CTCAE ≥ 등급 2.
- 임산부 또는 수유부.
- 기타 동시 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구 요법.
- 활성 감염(예: 간염 또는 HIV 보균자)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 암 A: EC145 단독
EC145 단독
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스크리닝 기간 동안 참가자는 SPECT 이미징 전에 EC20의 단일 정맥 투여를 받습니다.
다른 이름들:
1,4,8,11일에 2.5mg(1주 및 2주 q3주)
다른 이름들:
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실험적: 팔 B: EC145 + 도세탁셀
EC145 + 도세탁셀
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스크리닝 기간 동안 참가자는 SPECT 이미징 전에 EC20의 단일 정맥 투여를 받습니다.
다른 이름들:
1,4,8,11일(1주 및 2주 q3주)에 EC145 2.5 mg + 도세탁셀 75 mg/m2 IV 1일 q 3주
다른 이름들:
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활성 비교기: Arm C: 도세탁셀 단독
도세탁셀 단독
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스크리닝 기간 동안 참가자는 SPECT 이미징 전에 EC20의 단일 정맥 투여를 받습니다.
다른 이름들:
75 mg/m2 IV 1일 q 3주
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RECIST v1.1을 사용한 조사자 평가에 기반한 무진행 생존(PFS)
기간: 기준선 질병 평가 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 26개월 평가
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질병 평가는 연구 중에 6주마다 CT/MRI를 통해 수행됩니다.
질병의 진행 또는 사망을 제외한 다른 이유로 연구를 중단한 참가자는 질병이 진행될 때까지 또는 새로운 치료가 시작될 때까지 6주마다 CT/MRI를 통해 추적됩니다.
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기준선 질병 평가 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 26개월 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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유해 사례, 심각한 유해 사례 및 사망의 발생률.
기간: 최대 26개월
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부작용(안전성 및 내약성의 척도)은 각 연구 방문 시 평가됩니다.
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최대 26개월
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치료군 간 참가자의 전체 반응률을 비교합니다.
기간: 최대 26개월
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분석은 PFS 이벤트의 약 50%가 발생했을 때(각 비교에 대해) 94개의 PFS 이벤트가 발생했을 때 발생합니다.
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최대 26개월
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치료군 간 참가자의 질병 통제율을 비교합니다.
기간: 최대 26개월
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분석은 PFS 이벤트의 약 50%가 발생했을 때(각 비교에 대해) 94개의 PFS 이벤트가 발생했을 때 발생합니다.
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최대 26개월
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치료군 간 참가자의 반응 기간을 비교합니다.
기간: 최대 26개월
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주어진 PFS 이벤트의 약 50%가 발생했을 때(각 비교에 대해) 분석이 수행되고 94개의 PFS 이벤트가 발생했을 때 발생합니다.
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최대 26개월
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치료군 간 참가자의 질병 통제 기간을 비교합니다.
기간: 최대 26개월
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주어진 PFS 이벤트의 약 50%가 발생했을 때(각 비교에 대해) 분석이 수행되고 94개의 PFS 이벤트가 발생했을 때 발생합니다.
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최대 26개월
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치료군 간에 참가자의 전체 생존을 비교합니다.
기간: 최대 26개월
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주어진 PFS 이벤트의 약 50%가 발생했을 때(각 비교에 대해) 분석이 수행되고 94개의 PFS 이벤트가 발생했을 때 발생합니다.
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최대 26개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Binh Nguyen, MD, PhD, Endocyte
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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비소세포폐암에 대한 임상 시험
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
EC20에 대한 임상 시험
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